Účinnost a bezpečnost F520 u pacientů s relapsem/refrakterním periferním T buněčným lymfomem (PTCL).

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší, muž nebo žena;

2. Histologicky potvrzená relabující nebo refrakterní PTCL pacienti, kteří alespoň jednou dostali systémovou léčbu, ale selhala; Relaps/refrakterní je definován takto:

   Relaps: pacienti, kteří mají nové léze na primárním místě nebo na jiných místech po dosažení CR v předchozí léčbě; Refrakterní: pacienti, kteří nedosáhli PR ve 2 cyklech nebo CR ve 4 cyklech po první linii nebo vyšší systémové léčbě; pokud je nejlepším účinkem nebo konečnou příčinou PD, počet cyklů se nevyžaduje;

3. skóre ECOG 0-2;
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
5. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně, včetně dostatečného množství vzorků k dokončení testu PD-L1;
6. Skenování počítačovou tomografií (ct) by mělo prokázat přítomnost alespoň jedné ze dvou vertikálních orientací; Byly definovány nádorové léze, které bylo možné měřit, s nejdelším průměrem intranodové léze > 1,5 cm, nejkratším průměrem intranodové léze > 1,0 cm a nejdelším průměrem extranodové léze > 1,0 cm;

7. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky (léky s jakoukoli krevní složkou a buněčným růstovým faktorem není dovoleno užívat do 14 dnů před prvním podáním):

   rutinní krevní testy: hemoglobin ≥ 90 g/l, neutrofil ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 75 × 109/l; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN); Pokud jsou metastázy v játrech, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT a AST ≤ 5 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN; Indikátory funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) jsou v normálním rozmezí nebo hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nejsou v normálním rozmezí a volný tyroxin (FT3/FT4) jsou v normálním rozmezí;

8. Podepište písemný informovaný souhlas a budete moci sledovat návštěvu a související postupy uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikován jako vaskulární imunoblastický t-buněčný lymfom (AITL) nebo dospělý t-buněčný lymfom/leukémie (ATLL);
2. Pacienti s aktivní infiltrací centrálního nervového systému (CNS), včetně invaze mozkového parenchymu, mozkových blan nebo komprese míchy;
3. Diagnostikován jako kožní extranodální lymfom T-buněk nosního typu;
4. Imunohistochemie potvrdila PD-1 pozitivní;
5. Pacienti s komplikovanými onemocněními, včetně autoimunitního onemocnění, diabetu I. typu, hypotyreózy vyžadující hormonální substituci (kromě Hashimotovy tyreoiditidy) a těžkých duševních onemocnění;
6. Pacienti dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka) během 2 týdnů před prvním podáním nebo pacienti, kteří během studie potřebují léčbu systémovými kortikosteroidy;
7. Pacienti podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, chirurgický zákrok, cílenou terapii nebo systémovou léčbu protilátkovými léky během 4 týdnů před prvním podáním; pacienti používali radionuklidovou nebo cytotoxinovou terapii spojenou s monoklonální protilátkou během 10 týdnů před prvním podáním; toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤ úroveň 1 (kromě vypadávání vlasů);
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
9. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze;
10. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před prvním podáním;
11. Pacienti dostávající jakoukoli oslabenou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním nebo během studie;
12. Pacienti, kteří jsou alergičtí na makromolekulární protein nebo anti-PD-1 protilátku;
13. Pacienti s předchozími nebo souběžnými malignitami (kromě kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ, které byly vyléčeny déle než 3 roky);
14. měl nekontrolovatelné nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, srdce New YorkNYHA standardního stupně 3-4 v anamnéze chronického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a dalších kardiovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním;
15. HIV pozitivní pacienti nebo aktivní hepatitida (hepatitida B: hepatitida B pět položek a HBV-DNA, transamináza atd., hepatitida C: HCV protilátka a HCV RNA);
16. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmikoli jinými hodnocenými léky/přípravky během 4 týdnů před prvním podáním;
17. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo závislostí na alkoholu během 6 měsíců před prvním podáním;
18. Pacienti, kteří byli dříve léčeni anti PD-1 protilátkou, anti PD-L1 protilátkou, anti PD-L2 protilátkou, anti-137 nebo anti CTLA-4 protilátkou (nebo jinými protilátkami působícími na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu);
19. Pacienti se současným nebo předchozím intersticiálním plicním onemocněním (kromě intersticiálního plicního onemocnění způsobeného radioterapií a chemoterapií a v současné době bez příznaků);
20. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
21. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
22. těhotné nebo kojící ženy, pacientky s plánem těhotenství nebo pacienti muži s takovým plánem od období studie do 6 měsíců po poslední medikaci, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci (jako je IUD nebo kondom) schválenou lékem během studie doba;
23. Subjekty, které jsou z různých důvodů podle uvážení výzkumníka považovány za nevhodné pro účast v této studii.