L'efficacia e la sicurezza di F520 nei pazienti con linfoma a cellule T periferiche recidivante/refrattario (PTCL).

Criterio di inclusione:

1. di età pari o superiore a 18 anni, maschio o femmina;

2. Pazienti PTCL recidivati ​​o refrattari confermati istologicamente che avevano ricevuto un trattamento sistemico almeno una volta ma non lo avevano fatto; La recidiva/refrattaria è definita come segue:

   Recidivato: pazienti che hanno nuove lesioni nel sito primario o in altri siti dopo aver raggiunto la CR nel trattamento precedente; Refrattari: pazienti che non riescono a raggiungere PR in 2 cicli o CR in 4 cicli dopo trattamento sistemico di prima linea o superiore; se l'effetto migliore o la causa finale è PD, il numero di cicli non è richiesto;

3. punteggio ECOG di 0-2;
4. Aspettativa di vita≥3 mesi;
5. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco, inclusi campioni sufficienti per completare il test PD-L1;
6. Le scansioni di tomografia computerizzata (ct) dovrebbero mostrare la presenza di almeno uno dei due orientamenti verticali; Le lesioni tumorali che potevano essere misurate sono state definite, con il diametro più lungo della lesione intranodale > 1,5 cm, il diametro più corto della lesione intranodale > 1,0 cm e il diametro più lungo della lesione extranodale > 1,0 cm;

7. Le funzioni di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti (i farmaci con qualsiasi componente del sangue e fattore di crescita cellulare non possono essere utilizzati entro 14 giorni prima della prima somministrazione):

   esami del sangue di routine: emoglobina ≥ 90 g/L, neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 75 × 109/L; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); In presenza di metastasi epatiche, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT e AST ≤ 5 × ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN; Indicatori di funzionalità tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) rientra nell'intervallo normale o l'ormone stimolante la tiroide (TSH) non rientra nell'intervallo normale e la tiroxina libera (FT3/FT4) rientra nell'intervallo normale;

8. Firmare il consenso informato scritto, ed essere in grado di seguire la visita e le relative procedure previste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosticato come linfoma a cellule T immunoblastico vascolare (AITL) o linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (ATLL);
2. Pazienti con infiltrazione attiva del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa invasione del parenchima cerebrale, meningi o compressione del midollo spinale;
3. Diagnosticato come linfoma a cellule T di tipo nasale extranodale cutaneo;
4. L'immunoistochimica ha confermato PD-1 positivo;
5. Pazienti con malattie complicate, tra cui malattie autoimmuni, diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiede la sostituzione ormonale (tranne la tiroidite di Hashimoto) e grave malattia mentale;
6. I pazienti hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente) entro 2 settimane prima della prima somministrazione o pazienti che necessitavano di terapia con corticosteroidi sistemici durante lo studio;
7. I pazienti hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico, terapia mirata o trattamento sistemico di farmaci anticorpali entro 4 settimane prima della prima somministrazione; i pazienti hanno utilizzato la terapia con radionuclidi accoppiati con anticorpi monoclonali o citotossine nelle 10 settimane precedenti la prima somministrazione; la tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata al livello ≤ 1 (tranne la caduta dei capelli);
8. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
9. Storia precedente di trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
10. I pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
11. Pazienti che ricevono qualsiasi vaccino attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante lo studio;
12. Pazienti allergici alla proteina macromolecolare o all'anticorpo anti-PD-1;
13. Pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ, che sono stati curati per più di 3 anni);
14. Aveva malattie cardiovascolari incontrollabili o gravi, il cuore di New YorkNYHA standard di grado 3-4 storia di insufficienza cardiaca cronica, angina instabile, infarto del miocardio e altre malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
15. Pazienti HIV positivi o epatite attiva (epatite B: epatite B cinque elementi e HBV-DNA, transaminasi, ecc., epatite C: anticorpi HCV e RNA HCV);
16. Pazienti che erano stati precedentemente trattati con altri farmaci/dispositivi sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
17. Pazienti con storia di abuso di droghe o storia di dipendenza da alcol entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
18. Pazienti precedentemente trattati con anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2, anticorpo anti-137 o anti CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint);
19. Pazienti con malattie polmonari interstiziali in corso o pregresse (ad eccezione delle malattie polmonari interstiziali causate da radioterapia e chemioterapia e attualmente senza sintomi);
20. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
21. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva;
22. donne in gravidanza o in allattamento, pazienti di sesso femminile con piano di gravidanza o pazienti di sesso maschile con tale piano dal periodo di studio a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento, che non sono disposte a utilizzare una misura contraccettiva efficace (come IUD o preservativo) approvata dalla medicina durante lo studio periodo;
23. - Soggetti che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio per vari motivi a discrezione dello sperimentatore.