Skuteczność i bezpieczeństwo F520 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL).

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub starszy, mężczyzna lub kobieta;

2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nawrotem lub opornym na leczenie PTCL, którzy przynajmniej raz otrzymali leczenie ogólnoustrojowe, ale nie powiodło się; Nawracający / oporny jest zdefiniowany w następujący sposób:

   Nawrót: pacjenci z nowymi zmianami w miejscu pierwotnym lub w innych miejscach po osiągnięciu CR w poprzednim leczeniu; Oporni na leczenie: pacjenci, u których nie udało się osiągnąć PR w 2 cyklach lub CR w 4 cyklach po leczeniu pierwszego rzutu lub powyżej leczenia ogólnoustrojowego; jeśli najlepszym skutkiem lub przyczyną końcową jest PD, liczba cykli nie jest wymagana;

3. Wynik ECOG 0-2;
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
5. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek, w tym próbek wystarczających do wykonania testu PD-L1;
6. Skany tomografii komputerowej (CT) powinny wykazywać obecność co najmniej jednej z dwóch orientacji pionowych; Zdefiniowano zmiany nowotworowe, które można było zmierzyć, przy czym najdłuższa średnica zmiany wewnątrzwęzłowej > 1,5 cm, najkrótsza średnica zmiany wewnątrzwęzłowej > 1,0 cm i najdłuższa średnica zmiany pozawęzłowej > 1,0 cm;

7. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania (leki zawierające jakikolwiek składnik krwi i czynnik wzrostu komórek nie mogą być stosowane w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem):

   rutynowe badania krwi: hemoglobina ≥ 90 g/l, neutrofile ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 75 × 109/l; bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); W przypadku przerzutów do wątroby TBIL ≤ 3 × ULN, ALT i AST ≤ 5 × ULN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN; Wskaźniki czynności tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) mieści się w normie lub hormon tyreotropowy (TSH) nie mieści się w normie, a wolna tyroksyna (FT3/FT4) mieści się w normie;

8. Podpisać pisemną świadomą zgodę i być w stanie śledzić wizytę i związane z nią procedury określone w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowany jako naczyniowy chłoniak immunoblastyczny z komórek T (AITL) lub chłoniak/białaczka z komórek T dorosłych (ATLL);
2. Pacjenci z aktywnym naciekiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym naciekiem miąższu mózgu, opon mózgowych lub uciskiem rdzenia kręgowego;
3. Zdiagnozowany jako skórny pozawęzłowy chłoniak z komórek T typu nosowego;
4. Immunohistochemia potwierdziła dodatni wynik PD-1;
5. Pacjenci z powikłanymi schorzeniami, w tym chorobami autoimmunologicznymi, cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą leczenia hormonalnego (z wyjątkiem zapalenia tarczycy typu Hashimoto) oraz ciężkimi chorobami psychicznymi;
6. Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon > 10 mg/dobę lub dawka równoważna) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub pacjenci, którzy podczas badania wymagali leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym;
7. Pacjenci otrzymywali radioterapię, chemioterapię, hormonoterapię, operację, terapię celowaną lub systemowe leczenie przeciwciałami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; pacjenci stosowali terapię radionuklidem sprzężonym z przeciwciałem monoklonalnym lub cytotoksyną w ciągu 10 tygodni przed pierwszym podaniem; toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do poziomu ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów);
8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
9. Wcześniejsza historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
10. Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
11. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w trakcie badania;
12. Pacjenci uczuleni na białko makrocząsteczkowe lub przeciwciała anty-PD-1;
13. Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy, które zostały wyleczone przez ponad 3 lata);
14. Miał niekontrolowane lub poważne choroby sercowo-naczyniowe, serce według standardu New YorkNYHA 3-4 stopień przewlekłej niewydolności serca, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego i inne choroby sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
15. Pacjenci z wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: wirusowe zapalenie wątroby typu B pięć pozycji i HBV-DNA, transaminazy itp., zapalenie wątroby typu C: przeciwciała HCV i RNA HCV);
16. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek innym badanym lekiem/wyrobem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
17. Pacjenci z wywiadem dotyczącym nadużywania leków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
18. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami anty-PD-1, przeciwciałami anty-PD-L1, przeciwciałami anty-PD-L2, przeciwciałami anty-137 lub anty-CTLA-4 (lub innymi przeciwciałami działającymi na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego);
19. Pacjenci z obecnymi lub przebytymi śródmiąższowymi chorobami płuc (z wyjątkiem śródmiąższowej choroby płuc spowodowanej radioterapią i chemioterapią, obecnie bezobjawowej);
20. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
21. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc;
22. kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki z planem ciąży lub pacjenci z takim planem od okresu badania do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (np. wkładki domacicznej lub prezerwatywy) zatwierdzonej przez lekarza podczas badania okres;
23. Osoby, które zostały uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z różnych powodów według uznania badacza.