A eficácia e a segurança do F520 em pacientes com linfoma periférico de células T recidivante/refratário (PTCL).

Critério de inclusão:

1. Maiores de 18 anos, masculino ou feminino;

2. Pacientes com PTCL recidivante ou refratários confirmados histologicamente que receberam tratamento sistêmico pelo menos uma vez, mas falharam; Recidivante/refratário é definido da seguinte forma:

   Recidivantes: pacientes que apresentam novas lesões no sítio primário ou em outros sítios após atingirem RC no tratamento anterior; Refratário: pacientes que falham em atingir RP em 2 ciclos ou RC em 4 ciclos após tratamento sistêmico de primeira linha ou superior; se o melhor efeito ou causa final for PD, o número de ciclos não é necessário;

3. pontuação ECOG de 0-2;
4. Expectativa de vida≥3 meses;
5. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco, incluindo amostras suficientes para concluir o teste PD-L1;
6. A tomografia computadorizada (TC) deve mostrar a presença de pelo menos uma das duas orientações verticais; Foram definidas as lesões tumorais que puderam ser medidas, com o maior diâmetro da lesão intranodal > 1,5cm, o menor diâmetro da lesão intranodal > 1,0cm e o maior diâmetro da lesão extranodal > 1,0cm;

7. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos (medicamentos com qualquer componente do sangue e fator de crescimento celular não podem ser usados ​​14 dias antes da primeira administração):

   exames de sangue de rotina: hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilo ≥ 1,5 ×109/L, plaquetas ≥ 75×109/L; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Se houver metástase hepática, TBIL ≤ 3 × LSN, ALT e AST ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN; Indicadores da função tireoidiana: hormônio estimulante da tireoide (TSH) está dentro da faixa normal ou hormônio estimulante da tireoide (TSH) não está dentro da faixa normal e tiroxina livre (FT3/FT4) está dentro da faixa normal;

8. Assine o consentimento informado por escrito e seja capaz de seguir a visita e os procedimentos relacionados especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado como linfoma vascular imunoblástico de células T (AITL) ou linfoma/leucemia de células T do adulto (ATLL);
2. Pacientes com infiltração ativa do sistema nervoso central (SNC), incluindo invasão do parênquima cerebral, meninges ou compressão da medula espinhal;
3. Diagnosticado como linfoma cutâneo de células T extranodal tipo nasal;
4. A imuno-histoquímica confirmou PD-1 positivo;
5. Pacientes com doenças complicadas, incluindo doença autoimune, diabetes tipo I, hipotireoidismo que requer reposição hormonal (exceto tireoidite de Hashimoto) e doença mental grave;
6. Os pacientes receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente) até 2 semanas antes da primeira administração ou pacientes que precisaram de terapia com corticosteroides sistêmicos durante o estudo;
7. Os pacientes receberam radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia, terapia direcionada ou tratamento sistêmico de drogas de anticorpos dentro de 4 semanas antes da primeira administração; os pacientes usaram radionuclídeo acoplado a anticorpo monoclonal ou terapia com citotoxina dentro de 10 semanas antes da primeira administração; a toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou para ≤ nível 1 (exceto queda de cabelo);
8. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 180mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100mmHg);
9. História prévia de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
10. Os pacientes que tiveram transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses antes da primeira administração;
11. Pacientes recebendo qualquer vacina atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou durante o estudo;
12. Pacientes alérgicos a proteína macromolecular ou anticorpo anti-PD-1;
13. Pacientes com neoplasias prévias ou concomitantes (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ, curados há mais de 3 anos);
14. Teve doenças cardiovasculares graves ou incontroláveis, o coração de New YorkNYHA padrão grau 3-4 história de insuficiência cardíaca crônica, angina instável, infarto do miocárdio e outras doenças cardiovasculares dentro de 6 meses antes da primeira administração;
15. pacientes HIV positivos, ou hepatite ativa (hepatite B: hepatite B cinco itens e HBV-DNA, transaminase, etc., hepatite C: anticorpo HCV e HCV RNA);
16. Pacientes que foram previamente tratados com quaisquer outros medicamentos/dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
17. Pacientes com história de abuso de drogas ou história de dependência de álcool até 6 meses antes da primeira administração;
18. Pacientes que foram previamente tratados com anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2, anticorpo anti-137 ou anti CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo atuando na coestimulação de células T ou via de checkpoint);
19. Pacientes com doenças pulmonares intersticiais atuais ou anteriores (exceto doença pulmonar intersticial causada por radioterapia e quimioterapia e atualmente sem sintomas);
20. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
21. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa;
22. mulheres grávidas ou lactantes, pacientes do sexo feminino com plano de gravidez ou pacientes do sexo masculino com tal plano desde o período do estudo até 6 meses após a última medicação, que não desejam usar uma medida contraceptiva eficaz (como DIU ou preservativo) aprovada pela medicina durante o estudo período;
23. Indivíduos considerados inadequados para participar deste estudo por vários motivos, a critério do investigador.