F520:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen perifeerinen T-solulymfooma (PTCL).

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttänyt, mies tai nainen;

2. Histologisesti varmistetut uusiutuneet tai refraktaariset PTCL-potilaat, jotka olivat saaneet systeemistä hoitoa vähintään kerran, mutta eivät olleet saaneet; Relapsoitunut / tulenkestävä määritellään seuraavasti:

   Relapsoitunut: potilaat, joilla on uusia leesioita ensisijaisessa paikassa tai muissa paikoissa sen jälkeen, kun ne ovat saavuttaneet CR:n edellisessä hoidossa; Refraktori: potilaat, jotka eivät saavuta PR:tä kahdessa syklissä tai CR:ssä 4 syklissä ensilinjan tai sitä suuremman systeemisen hoidon jälkeen; jos paras vaikutus tai loppusyy on PD, jaksojen lukumäärää ei vaadita;

3. ECOG-pisteet 0-2;
4. elinajanodote ≥3 kuukautta;
5. suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä, mukaan lukien riittävästi näytteitä PD-L1-testin suorittamiseksi;
6. Tietokonetomografia (ct) -skannaukset osoittavat vähintään yhden kahdesta pystysuunnasta; Tuumorileesiot, jotka voitiin mitata, määriteltiin siten, että solmunsisäisen leesion pisin halkaisija oli > 1,5 cm, lyhyin intrasolmuvaurion halkaisija > 1,0 cm ja pisin solmun ulkopuolisen leesion halkaisija > 1,0 cm;

7. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (mitä tahansa veren komponenttia ja solujen kasvutekijää sisältäviä lääkkeitä ei saa käyttää 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa):

   rutiiniverikokeet: hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 75 × 109/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Jos maksametastaaseja on, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Kilpirauhasen toiminnan indikaattorit: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ovat normaalin alueen sisällä tai kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) eivät ole normaalialueella ja vapaa tyroksiini (FT3/FT4) ovat normaalialueella;

8. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyt noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja siihen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnosoitu vaskulaariseksi immunoblastiseksi t-solulymfoomaksi (AITL) tai aikuisen t-solulymfoomaksi/leukemiaksi (ATLL);
2. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) infiltraatio, mukaan lukien aivoparenkyymin tunkeutuminen, aivokalvot tai selkäytimen puristus;
3. Diagnosoitu ihon ekstranodaaliseksi nenätyypin T-solulymfoomaksi;
4. Immunohistokemia vahvisti PD-1-positiivisen;
5. Potilaat, joilla on monimutkaisia ​​sairauksia, mukaan lukien autoimmuunisairaus, tyypin I diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta (paitsi Hashimoton kilpirauhastulehdus) ja vakava mielisairaus;
6. Potilaat saivat systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidihoitoa tutkimuksen aikana;
7. Potilaat saivat sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta, kohdennettua hoitoa tai systeemistä vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; potilaat käyttivät monoklonaaliseen vasta-aineeseen kytkettyä radionuklidi- tai sytotoksiinihoitoa 10 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; edellisen kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei palautunut tasolle ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö);
8. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
9. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
10. Potilaat, joille tehtiin autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
11. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimuksen aikana;
12. Potilaat, jotka ovat allergisia makromolekyyliproteiinille tai anti-PD-1-vasta-aineelle;
13. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (paitsi ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka ovat parantuneet yli 3 vuotta);
14. Sinulla oli hallitsemattomia tai vakavia sydän- ja verisuonitauteja, New YorkNYHA-standardin luokan 3-4 sydän, krooninen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja muut sydän- ja verisuonitaudit 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
15. HIV-positiiviset potilaat tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: hepatiitti B viisi ja HBV-DNA, transaminaasi jne., hepatiitti C: HCV-vasta-aine ja HCV-RNA);
16. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu muilla tutkimuslääkkeillä/-laitteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
17. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholiriippuvuutta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
18. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-vasta-aineella, anti-PD-L1-vasta-aineella, anti-PD-L2-vasta-aineella, anti-137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereittiin vaikuttavilla vasta-aineilla);
19. Potilaat, joilla on nykyinen tai aikaisempi interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädehoidon ja kemoterapian aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, joka tällä hetkellä on oireeton);
20. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
21. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
22. raskaana olevat tai imettävät naiset, naispotilaat, joilla on raskaussuunnitelma tai miespotilaat, joilla on tällainen suunnitelma tutkimusjaksolta 6 kuukautta viimeisen lääkityksen jälkeen ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteen hyväksymää tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kierukkaa tai kondomia) tutkimuksen aikana kausi;
23. Koehenkilöt, joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen useista syistä tutkijan harkinnan mukaan.