La eficacia y seguridad de F520 en pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída/refractario.

Criterios de inclusión:

1. Mayor de 18 años, hombre o mujer;

2. Pacientes con PTCL en recaída o refractario confirmado histológicamente que habían recibido tratamiento sistémico al menos una vez pero no lo habían recibido; Recaído / refractario se define de la siguiente manera:

   Recidivantes: pacientes que presentan nuevas lesiones en el sitio primario o en otros sitios después de alcanzar RC en el tratamiento anterior; Refractarios: pacientes que no logran alcanzar PR en 2 ciclos o CR en 4 ciclos después del tratamiento sistémico de primera línea o superior; si el mejor efecto o causa final es DP, no se requiere el número de ciclos;

3. puntuación ECOG de 0-2;
4. Esperanza de vida≥3 meses;
5. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco, incluidas muestras suficientes para completar la prueba PD-L1;
6. Las tomografías computarizadas (TC) deben mostrar la presencia de al menos una de dos orientaciones verticales; Se definieron las lesiones tumorales que se pudieron medir, siendo el mayor diámetro de lesión intranodal > 1,5 cm, el menor diámetro de lesión intranodal > 1,0 cm y el mayor diámetro de lesión extraganglionar > 1,0 cm;

7. Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de medicamentos con cualquier componente sanguíneo y factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera administración):

   análisis de sangre de rutina: hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 75 × 109/L; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); Si hay metástasis hepáticas, TBIL ≤ 3 × LSN, ALT y AST ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5×LSN; Indicadores de la función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) está dentro del rango normal o la hormona estimulante de la tiroides (TSH) no está dentro del rango normal y la tiroxina libre (FT3/FT4) está dentro del rango normal;

8. Firmar el consentimiento informado por escrito y poder seguir la visita y los procedimientos relacionados especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado como linfoma vascular inmunoblástico de células T (AITL) o linfoma/leucemia de células T adultas (ATLL);
2. Pacientes con infiltración activa del sistema nervioso central (SNC), incluida invasión del parénquima cerebral, meninges o compresión de la médula espinal;
3. Diagnosticado como linfoma de células T de tipo nasal extraganglionar cutáneo;
4. La inmunohistoquímica confirmó PD-1 positivo;
5. Pacientes con enfermedades complicadas, incluidas enfermedades autoinmunes, diabetes tipo I, hipotiroidismo que requiere reemplazo hormonal (excepto tiroiditis de Hashimoto) y enfermedad mental grave;
6. Los pacientes recibieron corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración o pacientes que necesitan terapia con corticosteroides sistémicos durante el estudio;
7. Los pacientes recibieron radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía, terapia dirigida o tratamiento sistémico de fármacos de anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; los pacientes usaron terapia con radionúclidos acoplados con anticuerpos monoclonales o citotoxinas dentro de las 10 semanas antes de la primera administración; la toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se recuperó a ≤ nivel 1 (excepto pérdida de cabello);
8. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
9. Antecedentes previos de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
10. Los pacientes que se sometieron a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
11. Pacientes que reciben cualquier vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el estudio;
12. Pacientes que son alérgicos a la proteína macromolecular o al anticuerpo anti-PD-1;
13. Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes (excepto carcinoma de células basales de piel y carcinoma de cuello uterino in situ, que se han curado durante más de 3 años);
14. Tenía enfermedades cardiovasculares incontrolables o graves, el corazón de New YorkNYHA grado estándar 3-4 historia de insuficiencia cardíaca crónica, angina inestable, infarto de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses antes de la primera administración;
15. Pacientes con VIH positivo o hepatitis activa (hepatitis B: hepatitis B cinco elementos y VHB-ADN, transaminasa, etc., hepatitis C: anticuerpos contra el VHC y ARN del VHC);
16. Pacientes que habían sido tratados previamente con cualquier otro fármaco/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
17. Pacientes con historial de abuso de drogas o historial de adicción al alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
18. Pacientes que fueron tratados previamente con anticuerpos anti PD-1, anticuerpos anti PD-L1, anticuerpos anti PD-L2, anticuerpos anti-137 o anti CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control);
19. Pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales actuales o previas (excepto enfermedad pulmonar intersticial causada por radioterapia y quimioterapia y actualmente sin síntomas);
20. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
21. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa;
22. mujeres embarazadas o lactantes, pacientes mujeres con plan de embarazo o pacientes hombres con dicho plan desde el período de estudio hasta 6 meses después del último medicamento, que no estén dispuestos a usar una medida anticonceptiva efectiva (como DIU o condón) aprobada por medicamentos durante el ensayo período;
23. Sujetos que se consideren no aptos para participar en este estudio por diversas razones a criterio del investigador.