Charakterizace multisystémového zánětlivého syndromu u dětí (MIS-C) a jeho vztah ke Kawasakiho chorobě

Klinická charakteristika (Burns, Tremoulet, Sivilay, Roberts, Jain): Během 8 měsíců registrace financované tímto dodatkem bude 30 míst shromažďovat údaje o pacientech s KD a MIS-C pomocí podrobného formuláře kazuistiky v naší databázi REDCap. To zahrnuje údaje o demografii pacientů, klinickém obrazu, laboratorních datech, léčbě, klinických výsledcích a kardiovaskulárních výsledcích u všech pacientů s KD a MIS-C, aby si zkoušející mohli vytvořit systematický obrázek o různých skupinách pacientů (viz podrobnosti níže).

Pozorování rodičů (Kim): Chcete-li se dozvědět o známkách a symptomech u pacienta a členů rodiny, které vedou k akutnímu projevu, vymyslí a zanalyzuje Dr. Katherine Kim s poradním sborem pro pacienty a rodiče rodičovský dotazník. Vyšetřovatelé budou shromažďovat známé příznaky a symptomy, stejně jako ty, které nemusely být dříve hlášeny v literatuře, a zaznamenávat přítomnost/nepřítomnost, umístění v těle a úroveň závažnosti podle dne. Dotazník bude dostupný jako mobilní/webová aplikace a v papírové podobě. S těmito údaji provedou výzkumníci průzkumnou analýzu, aby charakterizovali fenotypy symptomů a vztahy těchto profilů s demografickými rysy a klinickými charakteristikami. Kromě toho vyšetřovatelé posoudí, zda dokážeme detekovat rozdíly mezi fenotypy symptomů KD a MIS-C. Vyšetřovatelé provedou shlukovou analýzu, aby identifikovali fenotypy symptomů ze souhrnných pozorování symptomů zaslepených, pokud jde o předpokládanou nebo ověřenou diagnózu (n=100 s každým znakem/symptomem v každý den jako samostatný datový bod). Fenotypy mohou zahrnovat charakteristiky, jako jsou symptomy, které se vyskytují současně nebo jsou nezávislé, a index zátěže symptomů (např. počet přítomných symptomů). Badatelé použijí Wardovu hierarchickou shlukovou analýzu k odhadu počtu pravděpodobných shluků.3 Vyšetřovatelé použijí nehierarchickou shlukovou analýzu K-průměrů opakovanou 100krát ve vynechaném validačním modelu, aby byla zajištěna opakovatelnost a stabilita v rámci modelu. Vyšetřovatelé vytvoří indexy skóre analyzované pomocí logistické regrese, analýzy hlavních složek, faktorové analýzy a korelační analýzy. Vyšetřovatelé poté posoudí, zda shluky souvisejí s ověřenou diagnózou a/nebo sociodemografickými charakteristikami, jako je věk, rasa/etnická příslušnost, geografie. Vyšetřovatelé použijí techniky diskriminační analýzy a novější klasifikační techniky, jako je CART, aby prozkoumali, zda jsou fenotypy symptomů KD a MIS-C odlišné. Pokud informace ve smyslu shluků příznaků v určitém okamžiku nebo trajektorie jednoho příznaku v průběhu času nejsou dostatečné k rozlišení mezi těmito dvěma stavy, poskytlo by to podporu pro argument, že zaznamenané příznaky jsou nedostatečné pro rozlišení nebo že tyto dvě nemoci entity nejsou symptomaticky odlišné. Tato průzkumná analýza poskytne důležité informace, které lze dále rozvíjet pro klinické poradenství a vzdělávání rodičů.

Fotografie (Kim, Tremoulet): Pacientské fotografie oka, úst/jazyka a vyrážky budou shromážděny jako nový doplněk k obvyklým klinickým údajům. Tyto fotografie získané před léčbou budou dokumentovat přítomnost nebo nepřítomnost spojivkové injekce a perilimbálního šetření, mukokutánní změny v orofaryngu včetně změn rumělkového okraje (erytém, praskání) a jazyka (jahodový jazyk) a povahu vyrážky. Fotografie budou podrobeny analýze pomocí softwaru pro rozpoznávání obličeje a přístupů umělé inteligence, které používají naši spolupracovníci z Centra pro umělou inteligenci ve společnosti University of Southern California pod vedením Haydena Shivelyho a Lucase Hu, aby se vyhodnotilo, zda lze vytvořit počítačový algoritmus, který dokáže odlišit. klinické charakteristiky MIS-C z fotografií pořízených dětí s akutní KD a dětí s jinými dětskými horečnatými onemocněními. Dr. Katherine Kim z UC Davis porovná fotografie s odpověďmi v dotazníku, aby doplnila rodičovské popisy příznaků a symptomů a potvrdila pozorování. Toto srovnání může vést k lepším popisům pomocí slov samotných rodičů. K dokumentaci těchto fyzických nálezů je zapotřebí fotografie, protože vyšetřovatelé v průběhu let zjistili, že lékařský popis těchto vlastností je žalostně nepřesný. Nález například jahodového jazyka je specifickým vzorem poranění, který zahrnuje odlupování zrohovatělých špiček filiformních papil a historicky je spojován pouze se 3 stavy: stafylokokovým a streptokokovým toxinem zprostředkovaným onemocněním a KD.