Karakterisering av multisysteminflammatoriskt syndrom hos barn (MIS-C) och dess samband med Kawasakis sjukdom

Klinisk karakterisering (Burns, Tremoulet, Sivilay, Roberts, Jain): Under de 8 månaderna av registrering som finansieras av detta tillägg kommer 30 platser att samla in data om KD- och MIS-C-patienter med hjälp av det detaljerade fallrapportformuläret i vår REDCap-databas. Detta inkluderar data om patientdemografi, klinisk presentation, laboratoriedata, behandlingar, kliniska utfall och kardiovaskulära utfall på alla KD- och MIS-C-patienter så att utredarna kan utveckla en systematisk bild av de olika patientgrupperna (se detaljer nedan).

Förälderobservationer (Kim): För att lära sig om tecken och symtom hos patienten och familjemedlemmar som leder fram till akut presentation kommer ett föräldraenkät att utformas och analyseras av Dr. Katherine Kim med Patient and Parent Advisory Board. Utredarna kommer att samla in kända tecken och symtom samt de som kanske inte tidigare har rapporterats i litteraturen och registrera närvaro/frånvaro, plats i kroppen och svårighetsgrad per dag. Enkäten kommer att finnas tillgänglig som mobil/webbapplikation och via papper. Med dessa data kommer utredarna att genomföra en utforskande analys för att karakterisera symtomfenotyper och dessa profilers samband med demografiska egenskaper och kliniska egenskaper. Dessutom kommer utredarna att bedöma om vi kan upptäcka skillnader mellan symtomfenotyperna av KD och MIS-C. Utredarna kommer att utföra klusteranalys för att identifiera symtomfenotyper från aggregerade symtomobservationer som är förblindade med avseende på förmodad eller verifierad diagnos (n=100 med varje tecken/symtom varje dag som en distinkt datapunkt). Fenotyper kan inkludera egenskaper som symtom som förekommer samtidigt eller är oberoende, och symtombördaindex (t.ex. antal symtom närvarande). Utredarna kommer att använda Wards hierarkiska klusteranalys för att uppskatta antalet troliga kluster.3 Utredarna kommer att tillämpa K-means icke-hierarkisk klusteranalys upprepad 100 gånger i en utelämna valideringsmodell för att säkerställa repeterbarhet och stabilitet inom modellen. Utredarna kommer att skapa poängindex analyserade med logistisk regression, principal komponentanalys, faktoranalys och korrelationsanalys. Utredarna kommer sedan att bedöma om kluster är relaterade till verifierad diagnos och/eller sociodemografiska egenskaper som ålder, ras/etnicitet, geografi. Utredarna kommer att använda diskriminantanalystekniker och nyare klassificeringstekniker som CART för att undersöka om symtomfenotyperna av KD och MIS-C är olika. Om information i termer av symtomkluster vid en tidpunkt eller en bana av ett enstaka symtom över tid är otillräcklig för att skilja mellan de två tillstånden, skulle detta ge stöd för argumentet att de registrerade symtomen är otillräckliga för diskriminering eller att de två sjukdomarna enheter är inte symptomatiskt olika. Denna explorativa analys kommer att ge viktig information som kan vidareutvecklas för klinisk handledning och föräldrautbildning.

Fotografering (Kim, Tremoulet): Patientfotografier av öga, mun/tunga och utslag kommer att samlas in som ett nytt tillägg till de vanliga kliniska data. Dessa fotografier som erhållits före behandlingen kommer att dokumentera närvaron eller frånvaron av konjunktival injektion och perilimbal sparande, mukokutana förändringar i orofarynx inklusive förändringar i vermillion gränsen (erytem, ​​fissurering) och tungan (jordgubbstunga), och arten av utslagen. Fotografierna kommer att analyseras med hjälp av mjukvara för ansiktsigenkänning och artificiell intelligens som används av våra medarbetare vid University of Southern California Center for Artificial Intelligence in Society ledd av Hayden Shively och Lucas Hu för att utvärdera om en datoralgoritm kan skapas som kan särskilja de kliniska egenskaperna hos MIS-C från fotografier tagna av barn med akut KD och de med andra pediatriska febersjukdomar. Dr Katherine Kim vid UC Davis kommer att jämföra bilderna med enkätsvaren för att komplettera föräldrarnas beskrivningar av tecken och symtom och validera observationerna. Denna jämförelse kan resultera i förbättrade beskrivningar med hjälp av föräldrarnas egna ord. Fotografering behövs för att dokumentera dessa fysiska fynd eftersom utredarna har lärt sig under åren att läkarens beskrivning av dessa egenskaper är bedrövligt felaktig. Fyndet, till exempel, av en jordgubbstunga är ett specifikt skademönster som innebär att de förhornade spetsarna av de filiforma papillerna försvinner och har historiskt sett bara associerats med tre tillstånd: stafylokock- och streptokocktoxinmedierad sjukdom och KD.