Karakterisering av multisystem inflammatorisk syndrom hos barn (MIS-C) og dets forhold til Kawasakis sykdom

Klinisk karakterisering (Burns, Tremoulet, Sivilay, Roberts, Jain): I løpet av de 8 månedene med påmelding finansiert av dette tillegget, vil 30 nettsteder samle inn data om KD- og MIS-C-pasienter ved å bruke det detaljerte kasusrapportskjemaet i vår REDCap-database. Dette inkluderer data om pasientdemografi, klinisk presentasjon, laboratoriedata, behandlinger, kliniske utfall og kardiovaskulære utfall på alle KD- og MIS-C-pasienter slik at etterforskerne kan utvikle et systematisk bilde av de forskjellige pasientgruppene (se detaljer nedenfor).

Foreldreobservasjoner (Kim): For å lære om tegn og symptomer hos pasienten og familiemedlemmer som fører til akutt presentasjon, vil et foreldrespørreskjema bli utarbeidet og analysert av Dr. Katherine Kim i pasient- og foreldrerådgivningsrådet. Etterforskerne vil samle inn kjente tegn og symptomer så vel som de som kanskje ikke tidligere er rapportert i litteraturen og registrere tilstedeværelse/fravær, plassering i kroppen og alvorlighetsgrad per dag. Spørreskjemaet vil være tilgjengelig som mobil/webapplikasjon og via papir. Med disse dataene vil etterforskerne gjennomføre en utforskende analyse for å karakterisere symptomfenotyper og relasjonene til disse profilene med demografiske egenskaper og kliniske egenskaper. I tillegg vil etterforskerne vurdere om vi kan oppdage forskjeller mellom symptomfenotypene til KD og MIS-C. Etterforskerne vil utføre klyngeanalyse for å identifisere symptomfenotyper fra aggregerte symptomobservasjoner som er blindet med hensyn til antatt eller verifisert diagnose (n=100 med hvert tegn/symptom på hver dag som et distinkt datapunkt). Fenotyper kan inkludere egenskaper som symptomer som oppstår samtidig eller er uavhengige, og symptombyrdeindeks (f.eks. antall symptomer tilstede). Etterforskerne vil bruke Wards hierarkiske klyngeanalyse for å estimere antallet sannsynlige klynger.3 Etterforskerne vil bruke K-betyr ikke-hierarkisk klyngeanalyse gjentatt 100 ganger i en utelate-en-ut-valideringsmodell for å sikre repeterbarhet og stabilitet i modellen. Etterforskerne skal lage poengindekser analysert med logistisk regresjon, hovedkomponentanalyse, faktoranalyse og korrelasjonsanalyse. Etterforskerne vil deretter vurdere om klynger er relatert til verifisert diagnose og/eller sosiodemografiske egenskaper som alder, rase/etnisitet, geografi. Etterforskerne vil bruke diskriminerende analyseteknikker og nyere klassifiseringsteknikker som CART for å undersøke om symptomfenotyper av KD og MIS-C er forskjellige. Hvis informasjon i form av symptomklynger på et tidspunkt eller en bane for et enkelt symptom over tid ikke er tilstrekkelig til å skille mellom de to tilstandene, vil dette gi støtte for argumentet om at de registrerte symptomene er utilstrekkelige for diskriminering eller at de to sykdommene enheter er ikke symptomatisk forskjellige. Denne utforskende analysen vil gi viktig informasjon som kan videreutvikles for klinisk veiledning og foreldreutdanning.

Fotografering (Kim, Tremoulet): Pasientbilder av øye, munn/tunge og utslett vil bli samlet inn som et nytt tillegg til de vanlige kliniske dataene. Disse fotografiene tatt før behandling vil dokumentere tilstedeværelse eller fravær av konjunktival injeksjon og perilimbal sparing, mukokutane endringer i orofarynx inkludert endringer i vermillion-kanten (erytem, ​​fissurering) og tungen (jordbærtunge), og arten av utslettet. Fotografiene vil bli gjenstand for analyse ved bruk av programvare for ansiktsgjenkjenning og kunstig intelligens-tilnærminger brukt av våre samarbeidspartnere ved University of Southern California Center for Artificial Intelligence in Society ledet av Hayden Shively og Lucas Hu for å evaluere om en datamaskinalgoritme kan lages som kan skille de kliniske egenskapene til MIS-C fra fotografier tatt av barn med akutt KD og de med andre pediatriske febersykdommer. Dr. Katherine Kim ved UC Davis vil sammenligne bildene med spørreskjemasvarene for å supplere foreldrebeskrivelsene av tegn og symptomer og validere observasjonene. Denne sammenligningen kan resultere i forbedrede beskrivelser ved å bruke ordene til foreldrene selv. Fotografering er nødvendig for å dokumentere disse fysiske funnene ettersom etterforskerne har lært gjennom årene at legens beskrivelse av disse funksjonene er sørgelig unøyaktig. Funnet, for eksempel, av en jordbærtunge er et spesifikt skademønster som involverer sloughing av de forhornede tuppene av filiforme papiller og har historisk vært assosiert med bare 3 tilstander: stafylokokk- og streptokokktoksinmediert sykdom og KD.