Lasten monisysteemisen tulehdussyndroman (MIS-C) karakterisointi ja sen suhde Kawasakin tautiin

Kliininen karakterisointi (Burns, Tremoulet, Sivilay, Roberts, Jain): Tämän lisäyksen rahoittaman 8 kuukauden ilmoittautumisajan aikana 30 sivustoa kerää tietoja KD- ja MIS-C-potilaista käyttämällä REDCap-tietokannassamme olevaa yksityiskohtaista tapausraporttilomaketta. Tämä sisältää tiedot potilaiden demografisista tiedoista, kliinisestä esityksestä, laboratoriotiedoista, hoidoista, kliinisistä tuloksista ja sydän- ja verisuonituloksista kaikilla KD- ja MIS-C-potilailla, jotta tutkijat voivat kehittää systemaattisen kuvan eri potilasryhmistä (katso yksityiskohdat alla).

Vanhempien havainnot (Kim): Saadakseen tietoa potilaan ja perheenjäsenten merkeistä ja oireista, jotka johtavat akuuttiin esiintymiseen, tohtori Katherine Kim suunnittelee ja analysoi vanhempien kyselylomakkeen yhdessä Potilaiden ja vanhempien neuvottelukunnan kanssa. Tutkijat keräävät tunnetut merkit ja oireet sekä ne, joita ei ehkä ole aiemmin raportoitu kirjallisuudessa, ja kirjaavat läsnäolon/poissaolon, sijainnin kehossa ja vaikeusasteen päiväkohtaisesti. Kyselylomake on saatavilla mobiili-/web-sovelluksena ja paperiversiona. Näiden tietojen avulla tutkijat tekevät tutkivan analyysin oireiden fenotyyppien luonnehtimiseksi ja näiden profiilien suhteet demografisiin piirteisiin ja kliinisiin ominaisuuksiin. Lisäksi tutkijat arvioivat, voimmeko havaita eroja KD:n ja MIS-C:n oirefenotyyppien välillä. Tutkijat suorittavat klusterianalyysin tunnistaakseen oireiden fenotyypit oireiden kokonaishavainnoista, jotka on sokkoutunut oletetun tai varmennetun diagnoosin suhteen (n = 100, jolloin jokainen merkki/oire on jokaisena päivänä erillisenä tietopisteenä). Fenotyypit voivat sisältää ominaisuuksia, kuten oireita, jotka esiintyvät samanaikaisesti tai ovat itsenäisiä, ja oireiden kuormitusindeksi (esim. esiintyvien oireiden lukumäärä). Tutkijat käyttävät Wardin hierarkkista klusterianalyysiä arvioidakseen todennäköisten klusterien määrän.3 Tutkijat soveltavat K-kean ei-hierarkkista klusterianalyysiä, joka toistetaan 100 kertaa jätä yksi pois -validointimallissa varmistaakseen toistettavuuden ja vakauden mallin sisällä. Tutkijat luovat pisteytysindeksit, jotka analysoidaan logistisella regressiolla, pääkomponenttianalyysillä, tekijäanalyysillä ja korrelaatioanalyysillä. Tämän jälkeen tutkijat arvioivat, liittyvätkö klusterit vahvistettuun diagnoosiin ja/tai sosiodemografisiin ominaisuuksiin, kuten ikään, rotuun/etniseen taustaan ​​tai maantieteeseen. Tutkijat käyttävät erotteluanalyysitekniikoita ja uudempia luokitustekniikoita, kuten CART, tutkiakseen, ovatko KD:n ja MIS-C:n oireiden fenotyypit erilaisia. Jos tiedot oireryhmistä tiettynä ajankohtana tai yksittäisen oireen liikerata ajan mittaan eivät riitä erottamaan nämä kaksi ehtoa, tämä tukisi väitettä, että tallennetut oireet eivät riitä syrjintään tai että nämä kaksi sairautta kokonaisuudet eivät ole oireellisesti erilaisia. Tämä tutkiva analyysi tarjoaa tärkeää tietoa, jota voidaan kehittää edelleen kliinistä ohjausta ja vanhempien koulutusta varten.

Valokuvaus (Kim, Tremoulet): Potilasvalokuvat silmästä, suusta/kielestä ja ihottumasta kerätään uutena lisäyksenä tavallisiin kliinisiin tietoihin. Nämä ennen hoitoa saadut valokuvat dokumentoivat sidekalvon injektion ja perilimbalin säästämisen olemassaolon tai puuttumisen, suunnielun limakalvon muutokset, mukaan lukien muutokset vermillion reunassa (punoitus, halkeamia) ja kielessä (mansikkakieli) ja ihottuman luonteen. Valokuvat analysoidaan käyttämällä kasvojentunnistusohjelmistoa ja tekoälyä, joita käyttävät yhteistyökumppanimme Etelä-Kalifornian yliopiston yhteiskunnan tekoälykeskuksessa, johtamassa Hayden Shivelyn ja Lucas Hun arvioidakseen, voidaanko luoda tietokonealgoritmi, joka pystyy erottamaan toisistaan. MIS-C:n kliiniset ominaisuudet valokuvista, jotka on otettu lapsista, joilla on akuutti KD ja lapsista, joilla on muita lasten kuumesairauksia. Tohtori Katherine Kim UC Davisista vertaa valokuvia kyselyvastauksiin täydentääkseen vanhempien kuvauksia oireista ja vahvistaakseen havainnot. Tämä vertailu voi johtaa parempiin kuvauksiin vanhempien itsensä sanoilla. Valokuvausta tarvitaan näiden fyysisten löydösten dokumentoimiseksi, sillä tutkijat ovat vuosien varrella oppineet, että lääkärin kuvaus näistä piirteistä on valitettavan epätarkka. Esimerkiksi mansikan kielen löytö on erityinen vammakuvio, joka sisältää filiformisten papillien sarveistuneiden kärkien irtoamisen ja joka on historiallisesti liitetty vain kolmeen sairauteen: stafylokokki- ja streptokokkitoksiinivälitteiseen sairauteen ja KD:hen.