Karakterisering af multisystem inflammatorisk syndrom hos børn (MIS-C) og dets forhold til Kawasakis sygdom

Klinisk karakterisering (Burns, Tremoulet, Sivilay, Roberts, Jain): I løbet af de 8 måneders tilmelding, der er finansieret af dette supplement, vil 30 websteder indsamle data om KD- og MIS-C-patienter ved hjælp af den detaljerede case-rapportformular i vores REDCap-database. Dette inkluderer data om patientdemografi, klinisk præsentation, laboratoriedata, behandlinger, kliniske resultater og kardiovaskulære udfald på alle KD- og MIS-C-patienter, således at efterforskerne kan udvikle et systematisk billede af de forskellige patientgrupper (se detaljer nedenfor).

Forældreobservationer (Kim): For at lære om tegn og symptomer hos patienten og familiemedlemmer op til akut præsentation vil et forældrespørgeskema blive udarbejdet og analyseret af Dr. Katherine Kim i Patient- og Forældrerådgivningsrådet. Efterforskerne vil indsamle kendte tegn og symptomer såvel som dem, der måske ikke tidligere er rapporteret i litteraturen og registrere tilstedeværelse/fravær, placering i kroppen og sværhedsgrad efter dag. Spørgeskemaet vil være tilgængeligt som mobil/webapplikation og via papir. Med disse data vil efterforskerne udføre en eksplorativ analyse for at karakterisere symptomfænotyper og relationerne mellem disse profiler og demografiske egenskaber og kliniske karakteristika. Derudover vil efterforskerne vurdere, om vi kan påvise forskelle mellem symptomfænotyperne af KD og MIS-C. Efterforskerne vil udføre klyngeanalyse for at identificere symptomfænotyper fra aggregerede symptomobservationer, der er blindet med hensyn til formodet eller verificeret diagnose (n=100 med hvert tegn/symptom på hver dag som et særskilt datapunkt). Fænotyper kan omfatte karakteristika såsom symptomer, der opstår samtidig eller er uafhængige, og symptombyrdeindeks (f.eks. antal symptomer til stede). Efterforskerne vil bruge Wards hierarkiske klyngeanalyse til at estimere antallet af sandsynlige klynger.3 Efterforskerne vil anvende K-betyder ikke-hierarkisk klyngeanalyse gentaget 100 gange i en udelad valideringsmodel for at sikre repeterbarhed og stabilitet i modellen. Efterforskerne vil skabe scoreindeks analyseret med logistisk regression, principal komponentanalyse, faktoranalyse og korrelationsanalyse. Efterforskerne vil derefter vurdere, om klynger er relateret til verificeret diagnose og/eller sociodemografiske karakteristika såsom alder, race/etnicitet, geografi. Efterforskerne vil bruge diskriminantanalyseteknikker og nyere klassifikationsteknikker såsom CART til at undersøge, om symptomfænotyper af KD og MIS-C er forskellige. Hvis information i form af symptomklynger på et tidspunkt eller en bane for et enkelt symptom over tid er utilstrækkelig til at skelne mellem de to tilstande, vil dette give støtte for argumentet om, at de registrerede symptomer er utilstrækkelige til at skelne, eller at de to sygdomme enheder er ikke symptomatisk forskellige. Denne eksplorative analyse vil give vigtig information, som kan videreudvikles til klinisk vejledning og forældreuddannelse.

Fotografering (Kim, Tremoulet): Patientfotografier af øjet, mund/tunge og udslæt vil blive indsamlet som en ny tilføjelse til de sædvanlige kliniske data. Disse fotografier taget før behandling vil dokumentere tilstedeværelsen eller fraværet af konjunktival injektion og perilimbal besparende, mukokutane ændringer i oropharynx, herunder ændringer i vermillion-kanten (erytem, ​​fissurering) og tungen (jordbærtunge) og udslættets art. Fotografierne vil blive udsat for analyse ved hjælp af ansigtsgenkendelsessoftware og kunstig intelligens-tilgange brugt af vores samarbejdspartnere ved University of Southern California Center for Artificial Intelligence in Society ledet af Hayden Shively og Lucas Hu for at evaluere, om der kan skabes en computeralgoritme, der kan differentiere de kliniske karakteristika af MIS-C fra fotografier taget af børn med akut KD og dem med andre pædiatriske febersygdomme. Dr. Katherine Kim ved UC Davis vil sammenligne billederne med spørgeskemasvarene for at supplere forældrebeskrivelserne af tegn og symptomer og validere observationerne. Denne sammenligning kan resultere i forbedrede beskrivelser ved hjælp af forældrenes ord. Fotografering er nødvendig for at dokumentere disse fysiske fund, da efterforskerne gennem årene har erfaret, at lægens beskrivelse af disse funktioner er sørgeligt unøjagtig. Fundet, for eksempel, af en jordbærtunge er et specifikt skadesmønster, der involverer udskæring af de forhornede spidser af filiforme papiller og har historisk set kun været forbundet med 3 tilstande: stafylokokker og streptokok toksin-medieret sygdom og KD.