Charakterystyka wieloukładowego zespołu zapalnego u dzieci (MIS-C) i jego związku z chorobą Kawasaki

Charakterystyka kliniczna (Burns, Tremoulet, Sivilay, Roberts, Jain): W ciągu 8 miesięcy rejestracji finansowanej z tego dodatku 30 ośrodków będzie gromadzić dane dotyczące pacjentów z KD i MIS-C, korzystając ze szczegółowego formularza opisu przypadku w naszej bazie danych REDCap. Obejmuje to dane demograficzne pacjentów, obraz kliniczny, dane laboratoryjne, leczenie, wyniki kliniczne i wyniki sercowo-naczyniowe u wszystkich pacjentów z KD i MIS-C, tak aby badacze mogli opracować systematyczny obraz różnych grup pacjentów (szczegóły poniżej).

Obserwacje rodziców (Kim): Aby dowiedzieć się o objawach przedmiotowych i podmiotowych u pacjenta i członków rodziny prowadzących do ostrej postaci, dr Katherine Kim wraz z Radą Doradczą ds. Pacjentów i Rodziców opracuje i przeanalizuje kwestionariusz dla rodziców. Badacze zbiorą znane oznaki i objawy, jak również te, które mogły nie być wcześniej zgłaszane w literaturze i odnotują obecność/nieobecność, umiejscowienie w ciele i stopień ciężkości w ciągu dnia. Kwestionariusz będzie dostępny jako aplikacja mobilna/internetowa oraz w wersji papierowej. Na podstawie tych danych badacze przeprowadzą analizę eksploracyjną w celu scharakteryzowania fenotypów objawów i związków tych profili z cechami demograficznymi i cechami klinicznymi. Ponadto badacze ocenią, czy możemy wykryć różnice między fenotypami objawów KD i MIS-C. Badacze przeprowadzą analizę skupień, aby zidentyfikować fenotypy objawów na podstawie zagregowanych obserwacji objawów, zaślepionych co do przypuszczalnej lub zweryfikowanej diagnozy (n=100 z każdym znakiem/objawem każdego dnia jako odrębnym punktem danych). Fenotypy mogą obejmować cechy, takie jak objawy, które współwystępują lub są niezależne, oraz wskaźnik obciążenia objawami (np. liczba obecnych objawów). Badacze wykorzystają hierarchiczną analizę skupień Warda do oszacowania liczby prawdopodobnych skupień.3 Badacze zastosują niehierarchiczną analizę skupień K-średnich powtórzoną 100 razy w modelu walidacji z pominięciem jednego, aby zapewnić powtarzalność i stabilność modelu. Badacze utworzą indeksy punktowe analizowane za pomocą regresji logistycznej, analizy głównych składowych, analizy czynnikowej i analizy korelacji. Następnie badacze ocenią, czy klastry są powiązane ze zweryfikowaną diagnozą i/lub cechami socjodemograficznymi, takimi jak wiek, rasa/pochodzenie etniczne, położenie geograficzne. Badacze wykorzystają techniki analizy dyskryminacyjnej i nowsze techniki klasyfikacji, takie jak CART, w celu zbadania, czy fenotypy objawów KD i MIS-C są odmienne. Jeśli informacje dotyczące skupisk objawów w pewnym momencie lub trajektorii pojedynczego objawu w czasie są niewystarczające do rozróżnienia tych dwóch stanów, stanowiłoby to wsparcie dla argumentu, że zarejestrowane objawy są niewystarczające do rozróżnienia lub że dwie choroby byty nie różnią się symptomatycznie. Ta analiza eksploracyjna dostarczy ważnych informacji, które można dalej rozwijać w celu uzyskania wskazówek klinicznych i edukacji rodziców.

Fotografia (Kim, Tremoulet): Fotografie oka, jamy ustnej/języka i wysypki pacjenta będą gromadzone jako nowe uzupełnienie zwykłych danych klinicznych. Fotografie uzyskane przed leczeniem będą dokumentować obecność lub brak iniekcji spojówkowej i oszczędzającej okolice kończyn dolnych, zmiany skórno-śluzówkowe w jamie ustnej gardła, w tym zmiany w kolorze cynobru (rumień, spękania) i na języku (język truskawkowy), oraz charakter wysypki. Fotografie zostaną poddane analizie przy użyciu oprogramowania do rozpoznawania twarzy i metod sztucznej inteligencji stosowanych przez naszych współpracowników z Centrum Sztucznej Inteligencji w Społeczeństwie Uniwersytetu Południowej Kalifornii pod kierownictwem Haydena Shively'ego i Lucasa Hu w celu oceny, czy można stworzyć algorytm komputerowy, który może rozróżnić charakterystykę kliniczną MIS-C na podstawie zdjęć wykonanych u dzieci z ostrą KD i dzieci z innymi chorobami przebiegającymi z gorączką u dzieci. Dr Katherine Kim z UC Davis porówna zdjęcia z odpowiedziami na pytania zawarte w kwestionariuszu, aby uzupełnić opisy objawów przedmiotowych i podmiotowych rodziców oraz zweryfikować obserwacje. To porównanie może skutkować ulepszonymi opisami z wykorzystaniem słów samych rodziców. Fotografia jest potrzebna do udokumentowania tych fizycznych odkryć, ponieważ badacze nauczyli się przez lata, że ​​opis tych cech przez lekarza jest żałośnie niedokładny. Znalezienie, na przykład, języka truskawkowego jest specyficznym wzorcem urazu, który obejmuje złuszczanie zrogowaciałych końców brodawek nitkowatych i historycznie było związane tylko z 3 stanami: chorobą wywołaną przez toksyny gronkowcowe i paciorkowcowe oraz KD.