Bezpečnost a účinnost enkapsulované alogenní buněčné terapie FVIII u hemofilie A
8. srpna 2024 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Otevřená studie fáze 1/2, eskalace dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti SIG-001 u dospělých pacientů s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A bez inhibitorů (SIG-001-121)
SIG-001-121 je první na člověku (FIH), fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti SIG-001 u dospělých s těžkým nebo středně těžká hemofilie A bez inhibitorů.
Plánují se až tři dávkové kohorty (každá 3 pacienti).
Může být spuštěno rozšíření kohorty (až o 3 další pacienty), aby se shromáždily další informace o bezpečnosti a účinnosti.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Clinical Study Site
-
Manchester, Spojené království
- Clinical Study Site
-
Southampton, Spojené království
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02116
- Clinical Study Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Clinical Study Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 18 let nebo starší
- Diagnóza hemofilie A definovaná jako ≤2% aktivita FVIII
- Více než 150 dnů expozice při léčbě přípravky FVIII
- Pokud je to možné, použijte spolehlivou bariérovou antikoncepci
- Normální hladiny antigenu von Willebrandova faktoru (VWF).
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
- Ochota ustoupit od profylaxe FVIII během specifikovaných období ve studii
Kritéria vyloučení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35
- Současné inhibitory FVIII (>0,6 Nijmegen Bethesda jednotek/ml) nebo předchozí indukce imunitní tolerance (ITI)
- Anamnéza alergické reakce nebo anafylaxe na rekombinantní FVIII produkty nebo složky SIG-001
- Důkaz o jakékoli krvácivé poruše kromě hemofilie A
- Abnormální laboratorní hodnoty definované v protokolu
- Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo v současnosti léčená antivirovými léky na hepatitidu B nebo C
- Nekontrolovaná infekce HIV
- Aktivní alkoholismus nebo drogová závislost během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
- Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před vstupem do studie
- Účast ve studii jiného hodnoceného léku nebo zařízení
- Předchozí podávání produktu genové terapie
- Závažné základní onemocnění nebo komorbidity, které jsou kontraindikací pro celkovou anestezii nebo laparoskopický výkon
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SIG-001
Účastníci dostali jednorázovou dávku 50 mililitrů (ml), 78,5 ml a 133 ml kuliček SIG-001 [zapouzdřená alogenní buněčná terapie geneticky modifikovaná nevirovým vektorem za účelem produkce lidského faktoru VIII s odstraněnou B-doménou (BDD-hFVIII) produkující koule] podávané laparoskopicky do pobřišnicové dutiny.
|
Laparoskopické podávání kuliček SIG-001, enkapsulované alogenní buněčné terapie geneticky modifikované nevirovým vektorem za účelem produkce BDD-hFVIII.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Základní až 115 týdnů
|
Uvádí se počet účastníků s alespoň jedním TEAE.
Souhrn dalších nezávažných nežádoucích příhod (AE) a všech závažných nežádoucích příhod (SAE's), bez ohledu na kauzalitu, se nachází v části Hlášené nežádoucí příhody.
|
Základní až 115 týdnů
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Základní až 115 týdnů
|
Uvádí se počet účastníků s alespoň jedním závažným TEAE.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE, bez ohledu na kauzalitu, je umístěn v sekci Hlášené nežádoucí příhody.
|
Základní až 115 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hodnotami titru inhibitorů hodnocených testem Nijmegen Bethesda
Časové okno: Základní až 115 týdnů
|
Vývoj inhibitorů FVIII se měří za použití testu inhibitorů Nijmegen Bethesda.
Test měří inhibitory BDD-FVIII a také jiné formy FVIII v plazmě, ačkoli rFVIII-BDD byl použit jako kalibrátor.
|
Základní až 115 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v úrovních aktivity FVIII hodnocených jednostupňovými a chromogenními testy
Časové okno: Základní až 115 týdnů
|
Je shrnuta změna od výchozí hodnoty v aktivitě FVIII, měřená jednostupňovými a chromogenními testy).
|
Základní až 115 týdnů
|
|
Počet případů krvácení [Annualized Bleeding Rate (ABR)] pro všechna krvácení po podání SIG-001
Časové okno: Časový rámec: Před infuzí (krvácející příhody 12 měsíců před umístěním koulí), 1 rok, 2 roky a 3 roky po infuzi (po umístění koule) od podání SIG-001 ročně až do 115 týdnů.
|
Anualizovaný počet krvácení na účastníka (anualizovaná míra krvácení) se vypočítá jako počet krvácivých příhod dělený délkou doby sledování studijního produktu v letech.
Délka hodnocení tohoto výsledného opatření byla dva roky a tři měsíce a 3. rok zahrnuje pouze tříměsíční část tohoto studijního období.
|
Časový rámec: Před infuzí (krvácející příhody 12 měsíců před umístěním koulí), 1 rok, 2 roky a 3 roky po infuzi (po umístění koule) od podání SIG-001 ročně až do 115 týdnů.
|
|
Celkový počet substitučních terapií FVIII
Časové okno: Výchozí stav Až 115 týdnů
|
Uvádí se počet dávek po ukončení profylaxe.
|
Výchozí stav Až 115 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
28. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
9. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SIG-001-121
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .