Sikkerhet og effekt av innkapslet allogen FVIII-celleterapi ved hemofili A
8. august 2024 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 1/2-studie med åpen etikett, doseøkning, sikkerhet, tolerabilitet og effekt av SIG-001 hos voksne pasienter med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A uten hemmere (SIG-001-121)
SIG-001-121 er en første-i-menneske (FIH), fase 1/2, multisenter, åpen, doseøkningsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av SIG-001 hos voksne med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A uten inhibitorer.
Opptil tre dosekohorter (3 pasienter hver) er planlagt.
Kohortutvidelser (opptil 3 ekstra pasienter) kan utløses for å samle inn ytterligere informasjon om sikkerhet og effekt.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02116
- Clinical Study Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Clinical Study Site
-
Manchester, Storbritannia
- Clinical Study Site
-
Southampton, Storbritannia
- Clinical Study Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 18 år eller eldre
- Diagnose av hemofili A definert som ≤2 % FVIII-aktivitet
- Mer enn 150 eksponeringsdager for behandling med FVIII-produkter
- Bruk av pålitelig barriereprevensjon hvis aktuelt
- Normale nivåer av von Willebrand faktor (VWF) antigen
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Villig til å trekke seg fra FVIII-profylakse i spesifiserte perioder i studien
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35
- Gjeldende FVIII-hemmere (>0,6 Nijmegen Bethesda-enheter/ml) eller tidligere immuntoleranseinduksjon (ITI)
- Anamnese med allergisk reaksjon eller anafylaksi mot rekombinante FVIII-produkter eller SIG-001-komponenter
- Bevis for noen blødningsforstyrrelse i tillegg til hemofili A
- Unormale laboratorieverdier som definert i protokollen
- Aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus eller behandles for tiden med antivirale medisiner for hepatitt B eller C
- Ukontrollert HIV-infeksjon
- Aktiv alkoholisme eller rusavhengighet i løpet av 12 måneder før screeningbesøket
- Aktiv malignitet eller historie med malignitet i de 5 årene før studiestart
- Deltakelse i en annen medisin- eller utstyrsstudie
- Tidligere administrering av et genterapiprodukt
- Betydelig underliggende sykdom eller komorbiditeter som er en kontraindikasjon for generell anestesi eller laparoskopisk prosedyre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SIG-001
Deltakerne mottok en enkeltdose på 50 milliliter (ml), 78,5 ml og 133 ml SIG-001 sfærer [en innkapslet allogen celleterapi genetisk modifisert med en ikke-viral vektor for å produsere B-domene slettet human faktor VIII (BDD-hFVIII) produserende sfærer] administrert laparoskopisk inn i bukhulen.
|
Laparoskopisk administrering av SIG-001-sfærer, en innkapslet allogen celleterapi genetisk modifisert med en ikke-viral vektor for å produsere BDD-hFVIII.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline Opptil 115 uker
|
Antall deltakere med minst én TEAE er rapportert.
En oppsummering av andre ikke-seriøse bivirkninger (AE) og alle alvorlige bivirkninger (SAE), uavhengig av årsakssammenheng, finnes i delen Rapporterte bivirkninger.
|
Baseline Opptil 115 uker
|
|
Antall deltakere med alvorlige akutte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline Opptil 115 uker
|
Antall deltakere med minst én alvorlig TEAE er rapportert.
Et sammendrag av andre ikke-seriøse bivirkninger, og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i delen Rapporterte uønskede hendelser.
|
Baseline Opptil 115 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med inhibitortiterverdier vurdert av Nijmegen Bethesda-analyse
Tidsramme: Baseline Opptil 115 uker
|
Utvikling av FVIII-hemmere måles ved hjelp av Nijmegen Bethesda-hemmeranalysen.
Analysen måler inhibitorer mot BDD-FVIII og også andre former for FVIII i plasma, selv om rFVIII-BDD ble brukt som en kalibrator.
|
Baseline Opptil 115 uker
|
|
Endring fra baseline i FVIII aktivitetsnivåer vurdert ved ett-trinns og kromogene analyser
Tidsramme: Baseline Opptil 115 uker
|
Endringen fra baseline i FVIII-aktivitet, målt ved ett-trinns og kromogene analyser) er oppsummert.
|
Baseline Opptil 115 uker
|
|
Antall blødningshendelser [Annualized Bleeding Rate (ABR)] for alle blødninger etter SIG-001-administrasjon
Tidsramme: Tidsramme: Pre-infusjon (blødningshendelser i 12 måneder før sfæreplassering), 1 år, 2 år og 3 år etter infusjon (post sfæreplassering) fra SIG-001-administrasjon årlig opp til 115 uker.
|
Årlig antall blødninger per deltaker (årlig blødningsrate) beregnes som antall blødningshendelser delt på tidslengde på studieproduktoppfølging, i år.
Varigheten av vurderingen for dette utfallsmålet var to år og tre måneder, og år 3 inkluderer kun tremånedersdelen av denne studieperioden.
|
Tidsramme: Pre-infusjon (blødningshendelser i 12 måneder før sfæreplassering), 1 år, 2 år og 3 år etter infusjon (post sfæreplassering) fra SIG-001-administrasjon årlig opp til 115 uker.
|
|
Totalt antall FVIII-erstatningsterapier
Tidsramme: Baseline Opptil 115 uker
|
Antall doser etter avsluttet profylakse er rapportert.
|
Baseline Opptil 115 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
9. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SIG-001-121
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .