Bezpieczeństwo i skuteczność terapii kapsułkowanymi allogenicznymi komórkami FVIII w leczeniu hemofilii A
8 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company
Otwarte badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki, bezpieczeństwem, tolerancją i skutecznością SIG-001 u dorosłych pacjentów z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią A bez inhibitorów (SIG-001-121)
SIG-001-121 to pierwsze u ludzi (FIH), wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności SIG-001 u dorosłych z ciężkim lub umiarkowanie ciężka hemofilia A bez inhibitorów.
Planuje się do trzech kohort dawek (każda po 3 pacjentów).
Rozszerzenie kohorty (do 3 dodatkowych pacjentów) może zostać uruchomione w celu zebrania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02116
- Clinical Study Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Study Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Study Site
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- Clinical Study Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
- Rozpoznanie hemofilii A zdefiniowanej jako ≤2% aktywności czynnika VIII
- Ponad 150 dni ekspozycji na leczenie produktami FVIII
- W stosownych przypadkach stosowanie niezawodnej antykoncepcji mechanicznej
- Normalne poziomy antygenu czynnika von Willebranda (VWF).
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
- Chęć wycofania się z profilaktyki FVIII w określonych okresach w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35
- Obecne inhibitory FVIII (>0,6 jednostek Nijmegen Bethesda/ml) lub wcześniejsza indukcja tolerancji immunologicznej (ITI)
- Historia reakcji alergicznej lub anafilaksji na rekombinowane produkty FVIII lub składniki SIG-001
- Dowody na jakąkolwiek skazę krwotoczną oprócz hemofilii A
- Nieprawidłowe wartości laboratoryjne określone w protokole
- Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub obecnie leczona lekami przeciwwirusowymi na zapalenie wątroby typu B lub C
- Niekontrolowane zakażenie wirusem HIV
- Czynny alkoholizm lub narkomania w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Czynna choroba nowotworowa lub historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania
- Uczestnictwo w innym badaniu badanym nad lekiem lub urządzeniem
- Uprzednie podanie produktu terapii genowej
- Istotna choroba podstawowa lub choroby współistniejące, które są przeciwwskazaniem do znieczulenia ogólnego lub zabiegu laparoskopowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SIG-001
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę 50 mililitrów (ml), 78,5 ml i 133 ml kulek SIG-001 [kapsułkowana allogeniczna terapia komórkowa, genetycznie zmodyfikowana wektorem niewirusowym w celu wytworzenia ludzkiego czynnika VIII z usuniętą domeną B (BDD-hFVIII) wytwarzania kulek] podawanych laparoskopowo do jamy otrzewnej.
|
Laparoskopowe podawanie kulek SIG-001, zamkniętej allogenicznej terapii komórkowej zmodyfikowanej genetycznie wektorem niewirusowym w celu wytworzenia BDD-hFVIII.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
Zgłaszana jest liczba Uczestników z co najmniej jednym TEAE.
Podsumowanie innych innych niż poważne zdarzeń niepożądanych (AE) i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w sekcji Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
Zgłaszana jest liczba Uczestników z co najmniej jednym poważnym TEAE.
Podsumowanie innych, mniej poważnych zdarzeń niepożądanych oraz wszystkich SAE, niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z wartościami miana inhibitora ocenionymi za pomocą testu Nijmegen Bethesda
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
Rozwój inhibitorów FVIII mierzy się za pomocą testu inhibitora Nijmegen Bethesda.
W teście mierzy się inhibitory BDD-FVIII, a także inne formy FVIII w osoczu, chociaż jako kalibrator zastosowano rFVIII-BDD.
|
Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów aktywności FVIII ocenianych w testach jednoetapowych i chromogennych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
Podsumowano zmianę aktywności FVIII w porównaniu z wartością wyjściową, mierzoną za pomocą testów jednoetapowych i testów chromogennych.
|
Wartość wyjściowa do 115 tygodni
|
|
Liczba krwawień [roczny współczynnik krwawień (ABR)] dla wszystkich krwawień po podaniu SIG-001
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Przed infuzją (krwawienia w ciągu 12 miesięcy przed umieszczeniem kuli), 1 rok, 2 lata i 3 lata po infuzji (po umieszczeniu kuli) od podania SIG-001 w skali roku do 115 tygodni.
|
Roczną liczbę krwawień na uczestnika (roczny współczynnik krwawień) oblicza się jako liczbę krwawień podzieloną przez czas obserwacji produktu objętego badaniem, w latach.
Czas trwania oceny tego miernika wyniku wynosił dwa lata i trzy miesiące, a rok 3 obejmuje tylko trzymiesięczną część tego okresu badania.
|
Ramy czasowe: Przed infuzją (krwawienia w ciągu 12 miesięcy przed umieszczeniem kuli), 1 rok, 2 lata i 3 lata po infuzji (po umieszczeniu kuli) od podania SIG-001 w skali roku do 115 tygodni.
|
|
Całkowita liczba terapii zastępczych czynnikiem VIII
Ramy czasowe: Wartość podstawowa Do 115 tygodni
|
Podano liczbę dawek po zaprzestaniu profilaktyki.
|
Wartość podstawowa Do 115 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 września 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 października 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 września 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SIG-001-121
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .