Kapseloidun allogeenisen FVIII-soluterapian turvallisuus ja tehokkuus hemofilia A:ssa
torstai 8. elokuuta 2024 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Vaiheen 1/2 avoin SIG-001:n annoksen suurennus-, turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus aikuispotilailla, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia A ilman estäjiä (SIG-001-121)
SIG-001-121 on ensimmäinen ihmisessä (FIH), vaihe 1/2, monikeskus, avoin, annoksen korotustutkimus, jolla arvioidaan SIG-001:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa aikuisilla, joilla on vaikea vaiva. tai kohtalaisen vaikea hemofilia A ilman estäjiä.
Suunnitelmissa on enintään kolme annoskohorttia (3 potilasta kussakin).
Kohorttilaajennukset (enintään 3 potilasta lisää) voidaan käynnistää lisätietojen keräämiseksi turvallisuudesta ja tehosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Study Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Study Site
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02116
- Clinical Study Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Clinical Study Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet
- Hemofilia A:n diagnoosi määritellään ≤2 % FVIII-aktiivisuudeksi
- Yli 150 altistuspäivää FVIII-valmisteilla hoidolle
- Käytä luotettavaa esteehkäisyä tarvittaessa
- Normaalit von Willebrand -tekijän (VWF) antigeenin tasot
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- Halukas luopumaan FVIII-profylaksista tutkimuksen tiettyinä ajanjaksoina
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) ≥35
- Nykyiset FVIII:n estäjät (>0,6 Nijmegen Bethesda yksikköä/ml) tai aikaisempi immuunitoleranssiinduktio (ITI)
- Aiempi allerginen reaktio tai anafylaksia rekombinantti-FVIII-tuotteisiin tai SIG-001-komponentteihin
- Todisteet mistä tahansa verenvuotohäiriöstä hemofilia A:n lisäksi
- Epänormaalit laboratorioarvot, kuten protokollassa on määritelty
- Aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio tai tällä hetkellä hoidettu B- tai C-hepatiittiviruslääkkeillä
- Hallitsematon HIV-infektio
- Aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuminen toiseen lääke- tai laitetutkimukseen
- Geeniterapiatuotteen antaminen etukäteen
- Merkittävä perussairaus tai rinnakkaissairaudet, jotka ovat vasta-aiheita yleisanestesialle tai laparoskooppiselle toimenpiteelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SIG-001
Osallistujat saivat kerta-annoksen 50 millilitraa (ml), 78,5 ml ja 133 ml SIG-001-palloja [kapseloitu allogeeninen soluterapia, joka oli muunnettu geneettisesti ei-virusvektorilla tuottamaan B-domainin deletoidun ihmisen tekijä VIII:n (BDD-hFVIII) producing Spheres] annettuna laparoskooppisesti vatsaonteloon.
|
SIG-001-pallojen laparoskooppinen anto, kapseloitu allogeeninen soluterapia, joka on muunnettu geneettisesti ei-virusvektorilla BDD-hFVIII:n tuottamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi TEAE, ilmoitetaan.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittatapahtumista (AE) ja kaikista vakavista haittatapahtumista (SAE:t) syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
Raportoidaan sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi vakava TEAE.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -osiossa.
|
Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nijmegen Bethesda Assayn arvioimien osallistujien lukumäärä, joilla on estäjätiitteriarvot
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
FVIII-estäjien kehittyminen mitataan käyttämällä Nijmegen Bethesda -inhibiittorimääritystä.
Määritys mittaa BDD-FVIII:n inhibiittoreita ja myös muita FVIII:n muotoja plasmassa, vaikka rFVIII-BDD:tä käytettiin kalibraattorina.
|
Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta FVIII-aktiivisuustasoissa, jotka on arvioitu yksivaiheisilla ja kromogeenisilla määrityksillä
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
FVIII-aktiivisuuden muutos lähtötilanteesta mitattuna yksivaiheisilla ja kromogeenisilla määrityksillä) on yhteenveto.
|
Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
|
Verenvuototapahtumien määrä [vuosittainen verenvuotonopeus (ABR)] kaikille SIG-001-apuhoidon jälkeen
Aikaikkuna: Aikakehys: Ennen infuusiota (verenvuototapahtumat 12 kuukauden aikana ennen pallojen sijoittamista), 1 vuosi, 2 vuotta ja 3 vuotta infuusion jälkeen (pallon sijoittamisen jälkeen) SIG-001-annosta vuositasolla 115 viikkoon asti.
|
Vuosittain laskettu vuotojen määrä osallistujaa kohti (vuosittainen verenvuotonopeus) lasketaan vuototapahtumien lukumääränä jaettuna tutkimustuotteen seurannan kestolla vuosina.
Tämän tulosmitan arvioinnin kesto oli kaksi vuotta ja kolme kuukautta, ja vuosi 3 sisältää vain kolmen kuukauden osan tästä tutkimusjaksosta.
|
Aikakehys: Ennen infuusiota (verenvuototapahtumat 12 kuukauden aikana ennen pallojen sijoittamista), 1 vuosi, 2 vuotta ja 3 vuotta infuusion jälkeen (pallon sijoittamisen jälkeen) SIG-001-annosta vuositasolla 115 viikkoon asti.
|
|
FVIII-korvaushoitojen kokonaismäärä
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
Annosten lukumäärä ennaltaehkäisyn lopettamisen jälkeen on raportoitu.
|
Perustaso Jopa 115 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIG-001-121
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .