Seguridad y eficacia de la terapia con células alogénicas FVIII encapsuladas en la hemofilia A
8 de agosto de 2024 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 1/2, abierto, de escalada de dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia de SIG-001 en pacientes adultos con hemofilia A grave o moderadamente grave sin inhibidores (SIG-001-121)
SIG-001-121 es el primer estudio en humanos (FIH), de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de SIG-001 en adultos con o hemofilia A moderadamente grave sin inhibidores.
Se planean hasta tres cohortes de dosis (3 pacientes cada una).
Se pueden activar expansiones de cohortes (hasta 3 pacientes adicionales) para recopilar información adicional sobre seguridad y eficacia.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Clinical Study Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02116
- Clinical Study Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Clinical Study Site
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London, Reino Unido
- Clinical Study Site
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Manchester, Reino Unido
- Clinical Study Site
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Southampton, Reino Unido
- Clinical Study Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres mayores de 18 años
- Diagnóstico de Hemofilia A definida como ≤2% de actividad de FVIII
- Más de 150 días de exposición al tratamiento con productos FVIII
- Uso de anticonceptivos de barrera confiables, si corresponde
- Niveles normales del antígeno del factor de von Willebrand (VWF)
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
- Disposición a retirarse de la profilaxis con FVIII durante períodos específicos del estudio
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) ≥35
- Inhibidores de FVIII actuales (>0,6 unidades Nijmegen Bethesda/mL) o inducción de tolerancia inmunológica (ITI) previa
- Antecedentes de reacción alérgica o anafilaxia a productos de FVIII recombinante o componentes SIG-001
- Evidencia de cualquier trastorno hemorrágico además de la hemofilia A
- Valores de laboratorio anormales como se define en el protocolo
- Infección activa con el virus de la Hepatitis B o la Hepatitis C o actualmente manejada con medicamentos antivirales para la Hepatitis B o C
- Infección por VIH no controlada
- Alcoholismo activo o adicción a las drogas durante los 12 meses anteriores a la visita de selección
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores al ingreso al estudio
- Participación en otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación
- Administración previa de un producto de terapia génica
- Enfermedad subyacente significativa o comorbilidades que son una contraindicación para la anestesia general o el procedimiento laparoscópico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SIG-001
Los participantes recibieron una dosis única de 50 mililitros (ml), 78,5 ml y 133 ml de esferas SIG-001 [una terapia celular alogénica encapsulada modificada genéticamente con un vector no viral para producir factor VIII humano con dominio B eliminado (BDD-hFVIII) Esferas productoras] administradas por vía laparoscópica en la cavidad peritoneal.
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Administración laparoscópica de esferas SIG-001, una terapia celular alogénica encapsulada modificada genéticamente con un vector no viral para producir BDD-hFVIII.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 115 semanas
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Se informa el número de participantes con al menos un TEAE.
En la sección Eventos adversos informados se encuentra un resumen de otros eventos adversos (EA) no graves y de todos los eventos adversos graves (EAG), independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta 115 semanas
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Número de participantes con eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 115 semanas
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Se informa el número de participantes con al menos un TEAE grave.
En la sección Eventos adversos informados se encuentra un resumen de otros EA no graves y de todos los EAG, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta 115 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con valores de títulos de inhibidores evaluados mediante el ensayo Nijmegen Bethesda
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 115 semanas
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El desarrollo de inhibidores del FVIII se mide mediante el ensayo de inhibidores de Nijmegen Bethesda.
El ensayo mide inhibidores de BDD-FVIII y también otras formas de FVIII en el plasma, aunque se utilizó rFVIII-BDD como calibrador.
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Línea de base hasta 115 semanas
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Cambio con respecto al valor inicial en los niveles de actividad del FVIII evaluados mediante ensayos cromogénicos y de una etapa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 115 semanas
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Se resume el cambio desde el valor inicial en la actividad del FVIII, medida mediante ensayos cromogénicos y de una etapa.
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Línea de base hasta 115 semanas
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Número de eventos de sangrado [tasa de sangrado anualizada (ABR)] para todos los sangrados después de la administración de SIG-001
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Preinfusión (eventos de sangrado en los 12 meses anteriores a la colocación de la esfera), 1 año, 2 años y 3 años después de la infusión (posterior a la colocación de la esfera) desde la administración de SIG-001 anualizado hasta 115 semanas.
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El número anualizado de hemorragias por participante (tasa de hemorragia anualizada) se calcula como el número de eventos hemorrágicos dividido por la duración del seguimiento del producto del estudio, en años.
La duración de la evaluación para esta medida de resultado fue de dos años y tres meses, y el Año 3 incluye solo la parte de tres meses de este período de estudio.
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Marco de tiempo: Preinfusión (eventos de sangrado en los 12 meses anteriores a la colocación de la esfera), 1 año, 2 años y 3 años después de la infusión (posterior a la colocación de la esfera) desde la administración de SIG-001 anualizado hasta 115 semanas.
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Número total de terapias de reemplazo de FVIII
Periodo de tiempo: Línea de base Hasta 115 semanas
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Se informa el número de dosis después de suspender la profilaxis.
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Línea de base Hasta 115 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
28 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
9 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SIG-001-121
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .