Sicurezza ed efficacia della terapia cellulare con FVIII allogenico incapsulato nell'emofilia A
8 agosto 2024 aggiornato da: Eli Lilly and Company
Uno studio di fase 1/2 in aperto, aumento della dose, sicurezza, tollerabilità ed efficacia di SIG-001 in pazienti adulti con emofilia A grave o moderatamente grave senza inibitori (SIG-001-121)
SIG-001-121 è uno studio first-in-human (FIH), di fase 1/2, multicentrico, in aperto, di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di SIG-001 negli adulti con grave o emofilia A moderatamente grave senza inibitori.
Sono previste fino a tre coorti di dose (3 pazienti ciascuna).
Espansioni di coorte (fino a 3 pazienti aggiuntivi) possono essere attivate per raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza e l'efficacia.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Clinical Study Site
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Manchester, Regno Unito
- Clinical Study Site
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Southampton, Regno Unito
- Clinical Study Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Clinical Study Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02116
- Clinical Study Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Clinical Study Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi di età pari o superiore a 18 anni
- Diagnosi di emofilia A definita come attività di FVIII ≤2%.
- Più di 150 giorni di esposizione al trattamento con prodotti a base di FVIII
- Uso di una contraccezione di barriera affidabile, se applicabile
- Livelli normali dell'antigene del fattore di von Willebrand (VWF).
- In grado e disposto a fornire il consenso informato
- - Disponibilità a ritirarsi dalla profilassi del FVIII durante i periodi specificati nello studio
Criteri di esclusione:
- Indice di massa corporea (BMI) ≥35
- Attuali inibitori del FVIII (>0,6 Nijmegen Bethesda Units/mL) o precedente induzione della tolleranza immunitaria (ITI)
- Anamnesi di reazione allergica o anafilassi a prodotti a base di FVIII ricombinante o componenti SIG-001
- Evidenza di qualsiasi disturbo della coagulazione oltre all'emofilia A
- Valori di laboratorio anormali come definiti nel protocollo
- Infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C o attualmente gestita con farmaci antivirali per l'epatite B o C
- Infezione da HIV incontrollata
- Alcolismo attivo o tossicodipendenza nei 12 mesi precedenti la visita di screening
- Malignità attiva o storia di malignità nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio
- Partecipazione a un altro medicinale sperimentale o studio del dispositivo
- Precedente somministrazione di un prodotto di terapia genica
- Malattia sottostante significativa o comorbilità che rappresentano una controindicazione per l'anestesia generale o la procedura laparoscopica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: SIG-001
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose da 50 ml (ml), 78,5 ml e 133 ml di sfere SIG-001 [una terapia cellulare allogenica incapsulata geneticamente modificata con un vettore non virale per produrre il fattore umano VIII eliminato dal dominio B (BDD-hFVIII) Sfere produttrici] somministrati per via laparoscopica nella cavità peritoneale.
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Somministrazione laparoscopica di sfere SIG-001, una terapia cellulare allogenica incapsulata geneticamente modificata con un vettore non virale per produrre BDD-hFVIII.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Baseline Fino a 115 settimane
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Viene riportato il numero di partecipanti con almeno un TEAE.
Un riepilogo degli altri eventi avversi non gravi (EA) e di tutti gli eventi avversi gravi (SAE), indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione Eventi avversi segnalati.
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Baseline Fino a 115 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento gravi (TEAE)
Lasso di tempo: Baseline Fino a 115 settimane
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Viene riportato il numero di partecipanti con almeno un TEAE grave.
Un riepilogo degli altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione Eventi avversi segnalati.
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Baseline Fino a 115 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con valori dei titoli degli inibitori valutati dal Nijmegen Bethesda Assay
Lasso di tempo: Baseline Fino a 115 settimane
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Lo sviluppo degli inibitori del FVIII viene misurato utilizzando il test degli inibitori Nijmegen Bethesda.
Il test misura gli inibitori del BDD-FVIII e anche altre forme di FVIII nel plasma, sebbene come calibratore sia stato utilizzato rFVIII-BDD.
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Baseline Fino a 115 settimane
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Variazione rispetto al basale dei livelli di attività del FVIII valutati mediante test one-stage e cromogenici
Lasso di tempo: Baseline Fino a 115 settimane
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Viene riepilogata la variazione rispetto al basale dell'attività del FVIII, misurata mediante test one-stage e cromogenici.
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Baseline Fino a 115 settimane
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Numero di eventi di sanguinamento [tasso di sanguinamento annualizzato (ABR)] per tutti i sanguinamenti successivi alla somministrazione di SIG-001
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: pre-infusione (eventi di sanguinamento nei 12 mesi prima del posizionamento della sfera), 1 anno, 2 anni e 3 anni post-infusione (post posizionamento della sfera) dalla somministrazione di SIG-001 annualizzato fino a 115 settimane.
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Il numero annualizzato di sanguinamenti per partecipante (tasso di sanguinamento annualizzato) viene calcolato come il numero di eventi di sanguinamento diviso per la durata del follow-up del prodotto in studio, in anni.
La durata della valutazione per questa misura di risultato è stata di due anni e tre mesi e l'anno 3 comprende solo la parte di tre mesi di questo periodo di studio.
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Intervallo di tempo: pre-infusione (eventi di sanguinamento nei 12 mesi prima del posizionamento della sfera), 1 anno, 2 anni e 3 anni post-infusione (post posizionamento della sfera) dalla somministrazione di SIG-001 annualizzato fino a 115 settimane.
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Numero totale di terapie sostitutive del fattore VIII
Lasso di tempo: Baseline Fino a 115 settimane
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Viene riportato il numero di dosi dopo l’interruzione della profilassi.
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Baseline Fino a 115 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 settembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
28 ottobre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
9 gennaio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 agosto 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
9 settembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 settembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SIG-001-121
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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