Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Wirksamkeit der verkapselten allogenen FVIII-Zelltherapie bei Hämophilie A

8. August 2024 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Eine offene Phase-1/2-Studie zur Dosissteigerung, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von SIG-001 bei erwachsenen Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A ohne Inhibitoren (SIG-001-121)

SIG-001-121 ist eine First-in-Human (FIH), Phase 1/2, multizentrische, unverblindete Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von SIG-001 bei Erwachsenen mit schwerer Erkrankung oder mittelschwerer Hämophilie A ohne Inhibitoren. Geplant sind bis zu drei Dosiskohorten (jeweils 3 Patienten). Kohortenerweiterungen (bis zu 3 zusätzliche Patienten) können ausgelöst werden, um zusätzliche Informationen über Sicherheit und Wirksamkeit zu sammeln.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Clinical Study Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02116
        • Clinical Study Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Clinical Study Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Clinical Study Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Clinical Study Site
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • Clinical Study Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer ab 18 Jahren
  • Diagnose von Hämophilie A, definiert als ≤2 % FVIII-Aktivität
  • Mehr als 150 Behandlungstage mit FVIII-Produkten
  • Gegebenenfalls Anwendung einer zuverlässigen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung
  • Normale Spiegel des von-Willebrand-Faktor (VWF)-Antigens
  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Bereit, die FVIII-Prophylaxe während bestimmter Zeiträume in der Studie abzusetzen

Ausschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index (BMI) ≥35
  • Aktuelle FVIII-Inhibitoren (>0,6 Nijmegen Bethesda Units/ml) oder vorherige Immuntoleranzinduktion (ITI)
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie auf rekombinante FVIII-Produkte oder SIG-001-Komponenten
  • Hinweise auf eine Blutgerinnungsstörung zusätzlich zu Hämophilie A
  • Abnormale Laborwerte wie im Protokoll definiert
  • Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus oder derzeit mit antiviralen Medikamenten gegen Hepatitis B oder C behandelt
  • Unkontrollierte HIV-Infektion
  • Aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
  • Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität in den 5 Jahren vor Studieneintritt
  • Teilnahme an einem anderen Prüfpräparat oder einer Produktstudie
  • Vorherige Verabreichung eines Gentherapieprodukts
  • Signifikante Grunderkrankung oder Komorbiditäten, die eine Kontraindikation für eine Vollnarkose oder einen laparoskopischen Eingriff darstellen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SIG-001
Die Teilnehmer erhielten eine Einzeldosis von 50 Milliliter (ml), 78,5 ml und 133 ml SIG-001-Kugeln [eine eingekapselte allogene Zelltherapie, die mit einem nicht-viralen Vektor genetisch verändert wurde, um B-Domain-Deleted Human Factor VIII (BDD-hFVIII) zu produzieren] produzierende Kugeln] laparoskopisch in die Bauchhöhle verabreicht.
Kombinationsprodukt: SIG-001
Laparoskopische Verabreichung von SIG-001-Kugeln, einer eingekapselten allogenen Zelltherapie, die mit einem nicht-viralen Vektor genetisch modifiziert wurde, um BDD-hFVIII zu produzieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 115 Wochen
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem TEAE gemeldet. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (UE) und aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), unabhängig von der Kausalität, finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Ausgangswert bis zu 115 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 115 Wochen
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem schwerwiegenden TEAE gemeldet. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender Nebenwirkungen und aller SUEs, unabhängig von der Kausalität, finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Ausgangswert bis zu 115 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Inhibitortiterwerten, bestimmt durch Nijmegen Bethesda Assay
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 115 Wochen
Die Entwicklung von FVIII-Inhibitoren wird mit dem Nijmegen Bethesda-Inhibitor-Assay gemessen. Der Test misst Inhibitoren für BDD-FVIII und auch andere Formen von FVIII im Plasma, obwohl rFVIII-BDD als Kalibrator verwendet wurde.
Ausgangswert bis zu 115 Wochen
Änderung der FVIII-Aktivitätsniveaus gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch einstufige und chromogene Tests
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 115 Wochen
Die Veränderung der FVIII-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch einstufige und chromogene Tests, wird zusammengefasst.
Ausgangswert bis zu 115 Wochen
Anzahl der Blutungsereignisse [Annualisierte Blutungsrate (ABR)] für alle Blutungen nach der Verabreichung von SIG-001
Zeitfenster: Zeitrahmen: Vor der Infusion (Blutungsereignisse in den 12 Monaten vor der Platzierung der Kugeln), 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Infusion (nach der Platzierung der Kugeln) ab der SIG-001-Verabreichung, auf das Jahr hochgerechnet, bis zu 115 Wochen.
Die jährliche Anzahl der Blutungen pro Teilnehmer (annualisierte Blutungsrate) wird berechnet als Anzahl der Blutungsereignisse dividiert durch die Dauer der Nachbeobachtung des Studienprodukts in Jahren. Die Bewertungsdauer für dieses Ergebnismaß betrug zwei Jahre und drei Monate, und Jahr 3 umfasst nur den dreimonatigen Teil dieses Studienzeitraums.
Zeitrahmen: Vor der Infusion (Blutungsereignisse in den 12 Monaten vor der Platzierung der Kugeln), 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Infusion (nach der Platzierung der Kugeln) ab der SIG-001-Verabreichung, auf das Jahr hochgerechnet, bis zu 115 Wochen.
Gesamtzahl der Ersatz-FVIII-Therapien
Zeitfenster: Ausgangswert Bis zu 115 Wochen
Es wird die Anzahl der Dosen nach Absetzen der Prophylaxe angegeben.
Ausgangswert Bis zu 115 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Mitarbeiter

Sigilon Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SIG-001-121

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren