Sikkerhed og effektivitet af indkapslet allogen FVIII-celleterapi ved hæmofili A
8. august 2024 opdateret af: Eli Lilly and Company
En fase 1/2 åben-label, dosis-eskalering, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetsundersøgelse af SIG-001 hos voksne patienter med svær eller moderat svær hæmofili A uden inhibitorer (SIG-001-121)
SIG-001-121 er et first-in-human (FIH), fase 1/2, multicenter, åbent, dosiseskaleringsstudie til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af SIG-001 hos voksne med svær eller moderat svær hæmofili A uden inhibitorer.
Der er planlagt op til tre dosiskohorter (3 patienter hver).
Kohorteudvidelser (op til 3 yderligere patienter) kan udløses for at indsamle yderligere oplysninger om sikkerhed og effekt.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Clinical Study Site
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Clinical Study Site
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02116
- Clinical Study Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Clinical Study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd på 18 år eller ældre
- Diagnose af hæmofili A defineret som ≤2 % FVIII-aktivitet
- Mere end 150 eksponeringsdage for behandling med FVIII-produkter
- Brug af pålidelig barriereprævention, hvis det er relevant
- Normale niveauer af von Willebrand faktor (VWF) antigen
- Kan og er villig til at give informeret samtykke
- Villig til at trække sig fra FVIII-profylakse i bestemte perioder i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Body mass index (BMI) ≥35
- Nuværende FVIII-hæmmere (>0,6 Nijmegen Bethesda-enheder/ml) eller tidligere immuntoleranceinduktion (ITI)
- Anamnese med allergisk reaktion eller anafylaksi over for rekombinante FVIII-produkter eller SIG-001-komponenter
- Beviser for enhver blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A
- Unormale laboratorieværdier som defineret i protokollen
- Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus eller i øjeblikket behandlet med antiviral medicin mod hepatitis B eller C
- Ukontrolleret HIV-infektion
- Aktiv alkoholisme eller stofmisbrug i de 12 måneder før screeningsbesøget
- Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet i de 5 år forud for studiestart
- Deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
- Forudgående administration af et genterapiprodukt
- Betydelig underliggende sygdom eller komorbiditeter, der er en kontraindikation for generel anæstesi eller laparoskopisk procedure
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SIG-001
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 50 milliliter (ml), 78,5 ml og 133 ml SIG-001 sfærer [en indkapslet allogen celleterapi genetisk modificeret med en ikke-viral vektor for at producere B-Domain Deleted Human Factor VIII (BDD-hFVIII) producerende sfærer] indgivet laparoskopisk ind i bughulen.
|
Laparoskopisk administration af SIG-001-sfærer, en indkapslet allogen celleterapi genetisk modificeret med en ikke-viral vektor for at producere BDD-hFVIII.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline Op til 115 uger
|
Antal deltagere med mindst én TEAE er rapporteret.
En oversigt over andre ikke-seriøse bivirkninger (AE'er) og alle alvorlige bivirkninger (SAE'er), uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
|
Baseline Op til 115 uger
|
|
Antal deltagere med alvorlige akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline Op til 115 uger
|
Antal deltagere med mindst én alvorlig TEAE er rapporteret.
En oversigt over andre ikke-seriøse AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
|
Baseline Op til 115 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med inhibitortiterværdier vurderet af Nijmegen Bethesda-analyse
Tidsramme: Baseline Op til 115 uger
|
Udvikling af FVIII-hæmmere måles ved hjælp af Nijmegen Bethesda-hæmmerassay.
Analysen måler inhibitorer af BDD-FVIII og også andre former for FVIII i plasmaet, selvom rFVIII-BDD blev brugt som kalibrator.
|
Baseline Op til 115 uger
|
|
Ændring fra baseline i FVIII-aktivitetsniveauer vurderet ved et-trins- og kromogene assays
Tidsramme: Baseline Op til 115 uger
|
Ændringen fra baseline i FVIII-aktivitet, som målt ved et-trins- og kromogene assays) er opsummeret.
|
Baseline Op til 115 uger
|
|
Antal blødningshændelser [Annualized Bleeding Rate (ABR)] for alle blødninger efter SIG-001 administration
Tidsramme: Tidsramme: Præ-infusion (blødningshændelser i 12 måneder før kugleplacering), 1 år, 2 år og 3 år post-infusion (post kugleplacering) fra SIG-001 administration årligt op til 115 uger.
|
Det årlige antal blødninger pr. deltager (årlig blødningsrate) beregnes som antallet af blødningshændelser divideret med varigheden af opfølgning af undersøgelsesproduktet i år.
Varigheden af vurderingen for dette resultatmål var to år og tre måneder, og år 3 omfatter kun den tre-måneders del af denne undersøgelsesperiode.
|
Tidsramme: Præ-infusion (blødningshændelser i 12 måneder før kugleplacering), 1 år, 2 år og 3 år post-infusion (post kugleplacering) fra SIG-001 administration årligt op til 115 uger.
|
|
Samlet antal FVIII-erstatningsterapier
Tidsramme: Baseline Op til 115 uger
|
Antallet af doser efter seponering af profylakse er rapporteret.
|
Baseline Op til 115 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. september 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. oktober 2022
Studieafslutning (Faktiske)
9. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. september 2020
Først opslået (Faktiske)
9. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SIG-001-121
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .