Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti LY03003 u pacientů s časnou primární PD

Kritéria pro zařazení:

1. Se hodnocením musí být dán informovaný souhlas a musí být dobrovolně podepsán písemný informovaný souhlas, dobrá komunikace se zkoušejícím a dodržování všech požadavků klinického hodnocení (plánované návštěvy, laboratorní testy a další postupy);
2. Věk ≥30 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Subjekt měl primární Parkinsonovu nemoc méně než 5 let a diagnóza je založena na hlavním symptomu -- motorické zpoždění plus alespoň 1 symptom: klidový třes, myotonie a žádná jiná známá nebo suspektní příčina Parkinsonovy nemoci;
4. Hoehn-yahrovo hodnocení ≤3 (kromě 0);
5. Krátké vyšetření duševního stavu (MMSE) ≥25 bodů;
6. Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci (UPDRS) motorické skóre (část Ⅲ) 10 nebo vyšší;
7. Pokud subjekty dostávají anticholinergní léky (jako je benzalkonium tropic, benzen hai suo, diethyl promethazin, jeho organismus a poté pp board), inhibitory MAO - B (např. company to gillan, LeiSha gillan), antagonisty NMDA, jako je léčba amantadinem musí dávkovat před základní stabilitou alespoň 28 dní a udržovat léčbu dávkou během období studie
8. Ženy v plodném věku (definované jako ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo méně než 1 rok po menopauze) nebo muži souhlasí s používáním spolehlivé antikoncepce (perorální antikoncepce, používání kondomů, abstinence atd.) po celou dobu studie (až do konce). studie) a výsledky těhotenství byly u žen ve fertilním věku při screeningu a výchozím stavu negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza pallidotomie, thalamotomie, hluboké mozkové stimulace nebo transplantace fetální tkáně
2. Demence, aktivní duševní onemocnění nebo halucinace, velká deprese
3. Ti, kteří dostávali agonisty dopaminového receptoru během 28 dnů před výchozí hodnotou
4. Pacienti užívající přípravek levodopy (včetně přípravku obsahujícího levodopu) během 28 dnů před výchozí hodnotou nebo přípravek levodopy po diagnóze déle než 6 měsíců
5. Pacienti užívající některý z následujících léků během 28 dnů před výchozím stavem: amfetamin, metoklopramid, α-methyldopa, antipsychotika, inhibitory MAO, flunarizin, reserpin, methylfenidát, budesonid atd.
6. Léčí se aktivní léky na centrální nervový systém (jako jsou sedativa, hypnotika, antidepresiva a léky proti úzkosti), s výjimkou těch, které si udržely stabilní dávku alespoň 28 dní před výchozí hodnotou (návštěva 2) a mohou zůstat stabilní během období studie
7. Symptomy atypické Parkinsonovy nemoci způsobené užíváním léků (jako je metoklopramid, flunarizin), dědičná metabolická onemocnění nervového systému (jako je Wilsonova choroba), encefalitida, cerebrovaskulární onemocnění nebo degenerativní onemocnění (jako je progresivní supranukleární paralýza)
8. Máte v anamnéze epilepsii nebo máte v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo přechodnou cerebrální ischemii během 1 roku před návštěvou
9. Ti, kteří netolerují nebo jsou alergičtí na následující antiemetika, jako je domperidon, trimethoxybenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron a glinbromid
10. Pacienti s klinicky významnou abnormální funkcí jater byli definováni jako celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice rozmezí referenčních hodnot nebo ALT nebo ast > 2násobek horní hranice rozmezí referenčních hodnot
11. Pacienti s klinicky významnou renální dysfunkcí (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l])
12. Pacienti s nekontrolovatelnými nebo závažnými kardiovaskulárními chorobami, včetně městnavého srdečního selhání II. nebo vyššího stupně NYHA, nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu během 6 měsíců před prvním podáním zkušebního léku nebo arytmií vyžadující léčbu v době screeningu
13. Při screeningu QTc interval: muž > 450 ms, žena > 460 ms
14. Pacienti s anamnézou ortostatické hypotenze nebo pacienti s STK ≥ 20 mmhg nebo DBP ≥ 10 mmhg při screeningu (návštěva 1) a výchozí (návštěva 2) při přechodu z polohy na zádech do vzpřímené polohy na 1 nebo 3 minuty; nebo osoby s SBP < 105 mmhg při návštěvě 1 a návštěvě 2;
15. Subjekty s prokázanou poruchou kontroly impulzů (ICD) během screeningu (návštěva 1);
16. Anamnéza pokusů o sebevraždu (včetně skutečného pokusu, přerušení nebo neúspěšného pokusu) nebo sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících byly definovány jako osoby, které odpověděly „ano“ na otázku 4 nebo otázku 5 stupnice závažnosti sebevražd Columbia (c-ssrs). ) během screeningu (návštěva 1);
17. Pacienti s anamnézou narkolepsie;
18. Ti, kteří měli v posledních pěti letech v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog a zneužívání drog (návštěva 1), byli vyšetřeni. Alkoholismus byl definován jako pití více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml alkoholu s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína);
19. Pacienti s maligním nádorem do 5 let před screeningem byli vyloučeni z cervikálního karcinomu in situ, kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a intraduktálního karcinomu prsu in situ po radikální operaci;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Pacienti, kteří se zúčastnili rotigotinového testu, byli nesnesitelní nebo neúčinní;
22. Alergická konstituce (alergická na dva nebo více léků nebo potravin) nebo známá jako alergická na rotigotin nebo rotigotinové mikrokuličky;
23. Ti, kteří se účastnili klinických studií jiných léků do 3 měsíců před screeningem;
24. Další klinicky významný zdravotní stav, duševní stav nebo laboratorní abnormality posouzené výzkumníkem mohou narušovat schopnost subjektu účastnit se studie.