Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do LY03003 em pacientes com DP primária precoce

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado deve ser dado ao estudo e o consentimento informado por escrito deve ser assinado voluntariamente, boa comunicação com o investigador e cumprimento de todos os requisitos do estudo clínico (visitas planejadas, exames laboratoriais e outros procedimentos);
2. Idade ≥30 anos, independentemente do sexo;
3. O indivíduo teve doença de Parkinson primária por menos de 5 anos, e o diagnóstico é baseado no sintoma principal - atraso motor mais pelo menos 1 sintoma: tremor quiescente, miotonia e nenhuma outra causa conhecida ou suspeita de doença de Parkinson;
4. classificação de Hoehn-yahr ≤3 (excluindo 0);
5. Exame breve do estado mental (MEEM) ≥25 pontos;
6. Pontuação motora da escala unificada de classificação da doença de Parkinson (UPDRS) (parte Ⅲ) 10 ou superior;
7. Se os indivíduos estiverem recebendo drogas anticolinérgicas (como trópico de benzalcônio, benzeno hai suo, dietil prometazina, seu organismo e placa de pp), inibidores da MAO - B (por exemplo, Company to Gillan, LeiSha Gillan), antagonistas de NMDA, como tratamento com amantadina , deve dosar antes da estabilidade da linha de base pelo menos 28 dias e manter o tratamento da dose durante o período do estudo
8. Mulheres em idade fértil (definidas como mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica ou menos de 1 ano após a menopausa) ou indivíduos do sexo masculino concordam em usar contraceptivos confiáveis ​​(contraceptivos orais, uso de preservativo, abstinência, etc.) durante todo o período do estudo (até o final do estudo), e os resultados da gravidez foram negativos para mulheres em idade reprodutiva na triagem e no início do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de palidotomia, talamotomia, estimulação cerebral profunda ou transplante de tecido fetal
2. Demência, doença mental ativa ou alucinação, depressão maior
3. Aqueles que receberam agonistas do receptor de dopamina dentro de 28 dias antes da linha de base
4. Pacientes recebendo preparação de levodopa (incluindo preparação de composto de levodopa) dentro de 28 dias antes da linha de base, ou preparação de levodopa após o diagnóstico por mais de 6 meses
5. Pacientes recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 28 dias antes do início do estudo: anfetamina, metoclopramida, α-metildopa, antipsicóticos, inibidores da MAO-A, flunarizina, reserpina, metilfenidato, budesonida, etc.
6. Medicamentos ativos do sistema nervoso central (como sedativos, hipnóticos, antidepressivos e ansiolíticos) estão sob tratamento, exceto aqueles que mantiveram uma dose estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base (consulta 2) e podem permanecer estáveis ​​durante o período do estudo
7. Sintomas atípicos da doença de Parkinson causados ​​pelo uso de medicamentos (como metoclopramida, flunarizina), doenças metabólicas hereditárias do sistema nervoso (como doença de Wilson), encefalite, doenças cerebrovasculares ou doenças degenerativas (como paralisia supranuclear progressiva)
8. Ter histórico de epilepsia ou histórico de acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória 1 ano antes da visita
9. Aqueles que são intolerantes ou alérgicos aos seguintes medicamentos antieméticos, como domperidona, trimetoxibenzamida, ondansetron, tropisetron, granisetron e glinbromide
10. Pacientes com função hepática anormal clinicamente significativa foram definidos como bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior da faixa de valores de referência ou ALT ou ast > 2 vezes o limite superior da faixa de valores de referência
11. Pacientes com disfunção renal clinicamente significativa (creatinina sérica > 2,0 mg/dl [> 177 μ mol/l])
12. Pacientes com doenças cardiovasculares importantes ou incontroláveis, incluindo insuficiência cardíaca congestiva de grau II da NYHA ou superior, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo ou arritmia que requer tratamento no momento da triagem
13. Na triagem, intervalo QTc: masculino > 450ms, feminino > 460ms
14. Pacientes com história de hipotensão ortostática, ou aqueles com PAS ≥ 20mmhg ou PAD ≥ 10mmhg na triagem (visita 1) e basal (visita 2) ao mudar da posição supina para a posição ereta por 1 ou 3 minutos; ou aqueles com PAS < 105mmhg na visita 1 e na visita 2;
15. Indivíduos com evidência de transtorno do controle dos impulsos (CID) durante a triagem (visita 1);
16. Uma história de tentativa de suicídio (incluindo tentativa real, interrupção ou falha na tentativa) ou ideação suicida nos últimos 6 meses foi definida como aqueles que responderam "sim" à pergunta 4 ou pergunta 5 da escala de gravidade do suicídio de Columbia (c-ssrs ) durante triagem (visita 1);
17. Pacientes com história de narcolepsia;
18. Aqueles que tinham histórico de alcoolismo, abuso de drogas e abuso de drogas nos últimos cinco anos (visita 1) foram triados. O alcoolismo foi definido como ingestão de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 ml de cerveja ou 45 ml de álcool com 40% de teor alcoólico ou 150 ml de vinho);
19. Pacientes com tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem foram excluídos de carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer de próstata local após operação radical e carcinoma intraductal de mama in situ após operação radical;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Os pacientes que participaram do teste da rotigotina eram intoleráveis ​​ou ineficazes;
22. Constituição alérgica (alergia a dois ou mais medicamentos ou alimentos) ou sabidamente alérgica a rotigotina ou microesferas de rotigotina;
23. Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outras drogas dentro de 3 meses antes da triagem;
24. Outro estado médico clinicamente significativo, estado mental ou anormalidades laboratoriais julgados pelo pesquisador podem interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo.