Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di LY03003 in pazienti con PD primario precoce

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato deve essere dato alla sperimentazione e il consenso informato scritto deve essere firmato volontariamente, una buona comunicazione con lo sperimentatore e il rispetto di tutti i requisiti della sperimentazione clinica (visite programmate, test di laboratorio e altre procedure);
2. Età ≥30 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Il soggetto ha la malattia di Parkinson primaria da meno di 5 anni e la diagnosi si basa sul sintomo principale: ritardo motorio più almeno 1 sintomo: tremore di quiescenza, miotonia e nessun'altra causa nota o sospetta della malattia di Parkinson;
4. Classificazione Hoehn-yahr ≤3 (escluso 0);
5. Breve esame dello stato mentale (MMSE) ≥25 punti;
6. Punteggio motorio della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) (parte Ⅲ) 10 o superiore;
7. Se i soggetti stanno ricevendo farmaci anticolinergici (come benzalconio tropico, benzene hai suo, dietil prometazina, il suo organismo e poi pp board), inibitori delle MAO-B (ad es. company to gillan, LeiSha gillan), antagonisti dell'NMDA, come il trattamento con amantadina , deve dosare prima della stabilità basale per almeno 28 giorni e mantenere il trattamento con la dose durante il periodo dello studio
8. Donne in età fertile (definite come donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o meno di 1 anno dopo la menopausa) o soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare contraccettivi affidabili (contraccettivi orali, uso del preservativo, astinenza, ecc.) per tutto il periodo di studio (fino alla fine dello studio) e gli esiti della gravidanza erano negativi per le donne in età fertile allo screening e al basale.

Criteri di esclusione:

1. Storia di pallidotomia, talamotomia, stimolazione cerebrale profonda o trapianto di tessuto fetale
2. Demenza, malattia mentale attiva o allucinazioni, depressione maggiore
3. Coloro che hanno ricevuto agonisti del recettore della dopamina entro 28 giorni prima del basale
4. Pazienti che ricevono una preparazione a base di levodopa (inclusa la preparazione del composto a base di levodopa) entro 28 giorni prima del basale o una preparazione a base di levodopa dopo la diagnosi per più di 6 mesi
5. Pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 28 giorni prima del basale: anfetamine, metoclopramide, α-metildopa, antipsicotici, MAO-Ainibitori, flunarizina, reserpina, metilfenidato, budesonide, ecc.
6. I farmaci attivi del sistema nervoso centrale (come sedativi, ipnotici, antidepressivi e ansiolitici) sono in trattamento, ad eccezione di quelli che hanno mantenuto una dose stabile per almeno 28 giorni prima del basale (visita 2) e possono rimanere stabili durante il periodo di studio
7. Sintomi atipici della malattia di Parkinson causati dall'assunzione di farmaci (come metoclopramide, flunarizina), malattie metaboliche ereditarie del sistema nervoso (come il morbo di Wilson), encefalite, malattie cerebrovascolari o malattie degenerative (come la paralisi sopranucleare progressiva)
8. Avere una storia di epilessia, o avere una storia di ictus o ischemia cerebrale transitoria entro 1 anno prima della visita
9. Coloro che sono intolleranti o allergici ai seguenti farmaci antiemetici, come domperidone, trimetossibenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron e glinbromuro
10. I pazienti con funzionalità epatica anormale clinicamente significativa sono stati definiti come bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo dei valori di riferimento o ALT o ast > 2 volte il limite superiore dell'intervallo dei valori di riferimento
11. Pazienti con disfunzione renale clinicamente significativa (creatinina sierica > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l])
12. Pazienti con malattie cardiovascolari incontrollabili o importanti, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore, angina pectoris instabile, infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale o aritmia che richiede trattamento al momento dello screening
13. Allo screening, intervallo QTc: maschi > 450 ms, femmine > 460 ms
14. Pazienti con una storia di ipotensione ortostatica o quelli con SBP ≥ 20 mmhg o DBP ≥ 10 mmhg allo screening (visita 1) e al basale (visita 2) quando passano dalla posizione supina alla posizione eretta per 1 o 3 minuti; o quelli con SBP <105 mmhg alla visita 1 e alla visita 2;
15. Soggetti con evidenza di disturbo del controllo degli impulsi (ICD) durante lo screening (visita 1);
16. Una storia di tentativo di suicidio (incluso tentativo effettivo, interruzione o fallimento del tentativo) o ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi è stata definita come coloro che hanno risposto "sì" alla domanda 4 o alla domanda 5 della scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (c-ssrs ) durante lo screening (visita 1);
17. Pazienti con storia di narcolessia;
18. Coloro che avevano una storia di alcolismo, abuso di droghe e abuso di droghe negli ultimi cinque anni (visita 1) sono stati sottoposti a screening. L'alcolismo è stato definito come bere più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcol con gradazione alcolica del 40% o 150 ml di vino);
19. I pazienti con tumore maligno entro 5 anni prima dello screening sono stati esclusi da carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare o squamoso, carcinoma prostatico locale dopo intervento radicale e carcinoma intraduttale mammario in situ dopo intervento radicale;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. I pazienti che avevano partecipato al test con rotigotina erano intollerabili o inefficaci;
22. Costituzione allergica (allergica a due o più farmaci o alimenti) o nota per essere allergica alla rotigotina o alle microsfere di rotigotina;
23. Coloro che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 3 mesi prima dello screening;
24. Altre condizioni mediche clinicamente significative, stato mentale o anomalie di laboratorio giudicate dal ricercatore possono interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.