Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LY03003 bei Patienten mit früher primärer PD

Einschlusskriterien:

1. Der Studie muss eine Einverständniserklärung nach Aufklärung und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben werden, eine gute Kommunikation mit dem Prüfarzt und die Einhaltung aller Anforderungen der klinischen Studie (geplante Besuche, Labortests und andere Verfahren);
2. Alter ≥30 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
3. Der Proband leidet seit weniger als 5 Jahren an primärer Parkinson-Krankheit, und die Diagnose basiert auf dem Hauptsymptom – motorische Verzögerung plus mindestens 1 Symptom: Ruhetremor, Myotonie und keine andere bekannte oder vermutete Ursache der Parkinson-Krankheit;
4. Hoehn-yahr-Einstufung ≤3 (außer 0);
5. Brief Mental State Examination (MMSE) ≥25 Punkte;
6. Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) Motor-Score (Teil Ⅲ) 10 oder höher;
7. Wenn die Probanden Anticholinergika (wie Benzalkonium tropic, Benzol hai suo, Diethylpromethazine, its organism and than pp board), MAO-B-Hemmer (z. B. Company to gillan, LeiSha gillan), NMDA-Antagonisten, wie Amantadin-Behandlung, erhalten , muss vor der Ausgangsstabilität mindestens 28 Tage dosieren und die Dosisbehandlung während des Studienzeitraums aufrechterhalten
8. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder weniger als 1 Jahr nach der Menopause) oder männliche Probanden verpflichten sich, während des gesamten Studienzeitraums (bis zum Ende) zuverlässige Verhütungsmittel (orale Kontrazeptiva, Verwendung von Kondomen, Abstinenz usw.) zu verwenden der Studie) und die Schwangerschaftsergebnisse waren bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und bei Studienbeginn negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Pallidotomie, Thalamotomie, Tiefenhirnstimulation oder fetaler Gewebetransplantation
2. Demenz, aktive Geisteskrankheit oder Halluzination, schwere Depression
3. Diejenigen, die Dopaminrezeptoragonisten innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert erhielten
4. Patienten, die ein Levodopa-Präparat (einschließlich eines Levodopa-Mischpräparats) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn oder ein Levodopa-Präparat nach der Diagnose für mehr als 6 Monate erhalten
5. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn eines der folgenden Arzneimittel erhalten: Amphetamin, Metoclopramid, α-Methyldopa, Antipsychotika, MAO-A-Hemmer, Flunarizin, Reserpin, Methylphenidat, Budesonid usw
6. Aktive Medikamente für das Zentralnervensystem (wie Beruhigungsmittel, Hypnotika, Antidepressiva und angstlösende Medikamente) werden behandelt, mit Ausnahme derjenigen, die mindestens 28 Tage vor dem Ausgangswert (Besuch 2) eine stabile Dosis beibehalten haben und während des Studienzeitraums stabil bleiben können
7. Atypische Symptome der Parkinson-Krankheit, die durch die Einnahme von Medikamenten (wie Metoclopramid, Flunarizin), erbliche Stoffwechselerkrankungen des Nervensystems (wie Morbus Wilson), Enzephalitis, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder degenerative Erkrankungen (wie progressive supranukleäre Paralyse) verursacht werden
8. Haben Sie innerhalb von 1 Jahr vor dem Besuch eine Vorgeschichte von Epilepsie oder einen Schlaganfall oder eine vorübergehende zerebrale Ischämie
9. Diejenigen, die gegen die folgenden Antiemetika wie Domperidon, Trimethoxybenzamid, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron und Glinbromid intolerant oder allergisch sind
10. Patienten mit klinisch signifikanter Leberfunktionsstörung wurden definiert als Gesamtbilirubin > 1,5-fach der Obergrenze des Referenzwertbereichs oder ALT oder ast > 2-fach der Obergrenze des Referenzwertbereichs
11. Patienten mit klinisch signifikanter Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l])
12. Patienten mit unkontrollierbaren oder schwerwiegenden kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz vom NYHA-Grad II oder höher, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder behandlungsbedürftiger Arrhythmie zum Zeitpunkt des Screenings
13. Beim Screening QTc-Intervall: männlich > 450 ms, weiblich > 460 ms
14. Patienten mit orthostatischer Hypotonie in der Anamnese oder Patienten mit SBP ≥ 20 mmhg oder DBP ≥ 10 mmhg beim Screening (Besuch 1) und Baseline (Besuch 2), wenn sie für 1 oder 3 Minuten von der Rückenlage in die aufrechte Position wechseln; oder diejenigen mit SBP < 105 mmhg bei Besuch 1 und Besuch 2;
15. Probanden mit Anzeichen einer Impulskontrollstörung (ICD) während des Screenings (Besuch 1);
16. Suizidversuche in der Vorgeschichte (einschließlich tatsächlichem Versuch, Unterbrechung oder Fehlschlagen des Versuchs) oder Suizidgedanken in den letzten 6 Monaten wurden als diejenigen definiert, die Frage 4 oder Frage 5 der Columbia-Skala für den Schweregrad von Suizid (c-ssrs ) während des Screenings (Besuch 1);
17. Patienten mit Narkolepsie in der Vorgeschichte;
18. Diejenigen, die in den letzten fünf Jahren (Besuch 1) an Alkoholismus, Drogenmissbrauch und Drogenmissbrauch litten, wurden untersucht. Alkoholismus wurde als Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche definiert (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol mit 40 % Alkoholgehalt oder 150 ml Wein);
19. Patienten mit bösartigem Tumor innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening wurden von Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und intraduktalem Brustkrebs in situ nach radikaler Operation ausgeschlossen;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Die Patienten, die am Rotigotin-Test teilgenommen hatten, waren nicht tolerierbar oder unwirksam;
22. Allergische Konstitution (allergisch gegen zwei oder mehr Arzneimittel oder Lebensmittel) oder bekanntermaßen allergisch gegen Rotigotin oder Rotigotin-Mikrosphären;
23. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben;
24. Andere vom Forscher beurteilte klinisch signifikante medizinische Zustände, mentale Zustände oder Laboranomalien können die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.