Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de LY03003 en pacientes con EP primaria temprana

Criterios de inclusión:

1. Se debe dar consentimiento informado al ensayo y se debe firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito, buena comunicación con el investigador y cumplimiento de todos los requisitos del ensayo clínico (visitas planificadas, pruebas de laboratorio y otros procedimientos);
2. Edad ≥30 años, independientemente del sexo;
3. El sujeto ha tenido la enfermedad de Parkinson primaria durante menos de 5 años y el diagnóstico se basa en el síntoma principal: retraso motor más al menos 1 síntoma: temblor de inactividad, miotonía y ninguna otra causa conocida o sospechada de la enfermedad de Parkinson;
4. calificación de Hoehn-yahr ≤3 (excluyendo 0);
5. Examen breve del estado mental (MMSE) ≥25 puntos;
6. puntuación motora de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) (parte Ⅲ) 10 o más;
7. Si los sujetos están recibiendo fármacos anticolinérgicos (como trópico de benzalconio, benceno hai suo, dietil prometazina, su organismo y que el tablero de pp), inhibidores de la MAO - B (por ejemplo, compañía a gillan, LeiSha gillan), antagonistas de NMDA, como el tratamiento con amantadina , debe dosificar antes de la estabilidad basal al menos 28 días, y mantener el tratamiento de dosis durante el período de estudio
8. Mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica o menos de 1 año después de la menopausia) o sujetos masculinos aceptan usar anticonceptivos confiables (anticonceptivos orales, uso de condones, abstinencia, etc.) durante todo el período de estudio (hasta el final del estudio), y los resultados del embarazo fueron negativos para las mujeres en edad fértil en la selección y al inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal
2. Demencia, enfermedad mental activa o alucinaciones, depresión mayor
3. Aquellos que recibieron agonistas de los receptores de dopamina dentro de los 28 días anteriores al inicio
4. Pacientes que reciben preparación de levodopa (incluida la preparación de compuesto de levodopa) dentro de los 28 días anteriores al inicio, o preparación de levodopa después del diagnóstico durante más de 6 meses
5. Pacientes que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 28 días anteriores al inicio: anfetamina, metoclopramida, α-metildopa, antipsicóticos, inhibidores de la MAO, flunarizina, reserpina, metilfenidato, budesonida, etc.
6. Los medicamentos activos del sistema nervioso central (como sedantes, hipnóticos, antidepresivos y ansiolíticos) están en tratamiento, excepto aquellos que han mantenido una dosis estable durante al menos 28 días antes de la línea de base (visita 2) y pueden permanecer estables durante el período de estudio
7. Síntomas atípicos de la enfermedad de Parkinson causados ​​por tomar medicamentos (como metoclopramida, flunarizina), enfermedades metabólicas hereditarias del sistema nervioso (como la enfermedad de Wilson), encefalitis, enfermedades cerebrovasculares o enfermedades degenerativas (como la parálisis supranuclear progresiva)
8. Tener antecedentes de epilepsia o antecedentes de accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria en el año anterior a la visita
9. Aquellos que son intolerantes o alérgicos a los siguientes medicamentos antieméticos, como domperidona, trimetoxibenzamida, ondansetrón, tropisetrón, granisetrón y glibromuro.
10. Los pacientes con función hepática anormal clínicamente significativa se definieron como bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior del rango de valores de referencia o ALT o ast > 2 veces el límite superior del rango de valores de referencia
11. Pacientes con disfunción renal clínicamente significativa (creatinina sérica > 2,0 mg/dl [> 177 μ mol/l])
12. Pacientes con enfermedades cardiovasculares importantes o incontrolables, que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la NYHA, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del ensayo o arritmia que requiere tratamiento en el momento de la selección.
13. En la selección, intervalo QTc: hombre > 450 ms, mujer > 460 ms
14. Pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática, o aquellos con PAS ≥ 20 mmHg o PAD ≥ 10 mmHg en la selección (visita 1) y al inicio (visita 2) al cambiar de posición supina a posición vertical durante 1 o 3 minutos; o aquellos con PAS < 105 mmHg en la visita 1 y la visita 2;
15. Sujetos con evidencia de trastorno de control de impulsos (DCI) durante la selección (visita 1);
16. Se definieron antecedentes de intento de suicidio (incluido el intento real, la interrupción o el fracaso del intento) o ideación suicida en los últimos 6 meses como aquellos que respondieron "sí" a la pregunta 4 o a la pregunta 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (c-ssrs ) durante la selección (visita 1);
17. Pacientes con antecedentes de narcolepsia;
18. Se cribaron aquellos que tenían antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas y abuso de drogas en los últimos cinco años (visita 1). El alcoholismo se definió como beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol con 40% de graduación alcohólica o 150 ml de vino);
19. Los pacientes con tumor maligno dentro de los 5 años antes de la selección fueron excluidos del carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el cáncer de próstata local después de la operación radical y el carcinoma intraductal de mama in situ después de la operación radical;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Los pacientes que habían participado en la prueba de rotigotina eran intolerables o ineficaces;
22. Constitución alérgica (alérgico a dos o más fármacos o alimentos) o alérgico conocido a la rotigotina o microesferas de rotigotina;
23. Aquellos que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
24. Otro estado médico clínicamente significativo, estado mental o anomalías de laboratorio juzgadas por el investigador pueden interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.