Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo LY03003 u pacjentów z wczesną pierwotną PD

Kryteria przyjęcia:

1. Należy wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę, dobrą komunikację z badaczem i przestrzeganie wszystkich wymogów badania klinicznego (planowane wizyty, badania laboratoryjne i inne procedury);
2. Wiek ≥30 lat, niezależnie od płci;
3. Pacjent choruje na pierwotną chorobę Parkinsona od mniej niż 5 lat, a diagnoza jest oparta na głównym objawu – opóźnieniu motorycznym plus co najmniej 1 objaw: drżenie spoczynkowe, miotonia i brak innej znanej lub podejrzewanej przyczyny choroby Parkinsona;
4. Stopień Hoehna-Yahra ≤3 (z wyłączeniem 0);
5. Krótkie badanie stanu psychicznego (MMSE) ≥25 pkt;
6. Wynik motoryczny w ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS) (część Ⅲ) 10 lub wyższy;
7. Jeśli pacjenci otrzymują leki antycholinergiczne (takie jak benzalkonium tropic, benzene hai suo, dietyloprometazyna, jej organizm i niż pp board), inhibitory MAO - B (np. firma to gillan, LeiSha gillan), antagoniści NMDA, jak leczenie amantadyną , muszą dawkować przed osiągnięciem stabilności wyjściowej na co najmniej 28 dni i utrzymywać leczenie dawką w okresie badania
8. Kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub mniej niż 1 rok po menopauzie) lub mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (doustne środki antykoncepcyjne, stosowanie prezerwatyw, abstynencja itp.) przez cały okres badania (do końca badania), a wyniki ciąży były negatywne dla kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i na początku badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia pallidotomii, talamotomii, głębokiej stymulacji mózgu lub przeszczepu tkanek płodu
2. Demencja, czynna choroba psychiczna lub halucynacje, duża depresja
3. Ci, którzy otrzymywali agonistów receptora dopaminy w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym
4. Pacjenci otrzymujący preparat lewodopy (w tym preparat związku lewodopy) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub preparat lewodopy po rozpoznaniu przez ponad 6 miesięcy
5. Pacjenci otrzymujący którykolwiek z następujących leków w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym: amfetamina, metoklopramid, α-metylodopa, leki przeciwpsychotyczne, inhibitory MAO, flunaryzyna, rezerpina, metylofenidat, budezonid itp.
6. Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (takie jak środki uspokajające, nasenne, przeciwdepresyjne i przeciwlękowe) są w trakcie leczenia, z wyjątkiem tych, które utrzymywały stabilną dawkę przez co najmniej 28 dni przed punktem wyjściowym (wizyta 2) i mogą pozostać stabilne w okresie badania
7. Nietypowe objawy choroby Parkinsona spowodowane przyjmowaniem leków (takich jak metoklopramid, flunaryzyna), dziedziczne choroby metaboliczne układu nerwowego (m.in. choroba Wilsona), zapalenie mózgu, choroby naczyniowo-mózgowe czy choroby zwyrodnieniowe (np. postępujące porażenie nadjądrowe)
8. Mieć historię padaczki lub udar mózgu lub przemijające niedokrwienie mózgu w ciągu 1 roku przed wizytą
9. Osoby nietolerujące lub uczulone na następujące leki przeciwwymiotne, takie jak domperydon, trimetoksybenzamid, ondansetron, tropisetron, granisetron i glinbromek
10. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby byli definiowani jako stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5-krotności górnej granicy zakresu wartości referencyjnych lub AlAT lub ast > 2-krotność górnej granicy zakresu wartości referencyjnych
11. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l])
12. Pacjenci z niekontrolowanymi lub poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym zastoinową niewydolnością serca II stopnia NYHA lub wyższą, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub arytmią wymagającą leczenia w czasie badania przesiewowego
13. Podczas badania przesiewowego odstęp QTc: u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 460 ms
14. Pacjenci z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie lub z SBP ≥ 20 mm Hg lub DBP ≥ 10 mm Hg podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i na początku badania (wizyta 2) podczas zmiany pozycji z leżącej na stojącą na 1 lub 3 minuty; lub z SBP < 105 mmhg podczas wizyty 1 i wizyty 2;
15. Pacjenci z objawami zaburzeń kontroli impulsów (ICD) podczas badania przesiewowego (wizyta 1);
16. Osoby, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy odpowiedzieli „tak” na pytanie 4. ) podczas skriningu (wizyta 1);
17. Pacjenci z historią narkolepsji;
18. Osoby, które miały historię alkoholizmu, nadużywania narkotyków i narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat (wizyta 1) zostały poddane badaniu przesiewowemu. Alkoholizm definiowano jako picie powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina);
19. Pacjentki z nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat przed skriningiem zostały wykluczone z raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji oraz raka wewnątrzprzewodowego piersi in situ po radykalnej operacji;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Pacjenci, którzy brali udział w teście z rotygotyną, byli nie do zniesienia lub nieskuteczni;
22. alergia (uczulenie na dwa lub więcej leków lub pokarmów) lub znana alergia na rotygotynę lub mikrosfery rotygotyny;
23. Ci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
24. Inne istotne klinicznie stany medyczne, stan psychiczny lub nieprawidłowości laboratoryjne ocenione przez badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.