Een studie om de effectiviteit en veiligheid van LY03003 te evalueren bij patiënten met vroege primaire PD

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voor de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming moet vrijwillig worden ondertekend, goede communicatie met de onderzoeker en naleving van alle vereisten van de klinische studie (geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere procedures);
2. Leeftijd ≥30 jaar, ongeacht geslacht;
3. De proefpersoon heeft minder dan 5 jaar de primaire ziekte van Parkinson en de diagnose is gebaseerd op het belangrijkste symptoom -- motorische achterstand plus ten minste 1 symptoom: rusttremor, myotonie en geen andere bekende of vermoedelijke oorzaak van de ziekte van Parkinson;
4. Hoehn-yahr-indeling ≤3 (exclusief 0);
5. Kort onderzoek van de mentale toestand (MMSE) ≥25 punten;
6. Unified Parkinson disease rating scale (UPDRS) motorische score (deel Ⅲ) 10 of hoger;
7. Als de proefpersonen anticholinergica krijgen (zoals benzalkonium tropic, benzeen hai suo, diethylpromethazine, zijn organisme en dan pp board), MAO-B-remmers (bijv. Company to Gillan, LeiSha Gillan), NMDA-antagonisten, zoals behandeling met amantadine , moet ten minste 28 dagen doseren voordat de basislijn stabiel is, en de dosisbehandeling tijdens de onderzoeksperiode handhaven
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of minder dan 1 jaar na de menopauze) of mannelijke proefpersonen stemmen ermee in betrouwbare anticonceptiva te gebruiken (orale anticonceptiva, condoomgebruik, onthouding, enz.) gedurende de onderzoeksperiode (tot het einde van de studie), en de zwangerschapsuitkomsten waren negatief voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij screening en baseline.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van pallidotomie, thalamotomie, diepe hersenstimulatie of foetale weefseltransplantatie
2. Dementie, actieve geestesziekte of hallucinatie, ernstige depressie
3. Degenen die binnen 28 dagen vóór baseline dopamine-receptoragonisten kregen
4. Patiënten die levodopa-preparaat (inclusief preparaat van levodopa-verbindingen) kregen binnen 28 dagen vóór baseline, of levodopa-preparaat na diagnose gedurende meer dan 6 maanden
5. Patiënten die een van de volgende geneesmiddelen krijgen binnen 28 dagen vóór baseline: amfetamine, metoclopramide, α-methyldopa, antipsychotica, MAO-A-remmers, flunarizine, reserpine, methylfenidaat, budesonide, enz.
6. Actieve geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel (zoals sedativa, hypnotica, antidepressiva en angststoornissen) worden behandeld, behalve degenen die een stabiele dosis hebben gehandhaafd gedurende ten minste 28 dagen vóór de basislijn (bezoek 2) en mogelijk stabiel blijven tijdens de onderzoeksperiode
7. Atypische symptomen van de ziekte van Parkinson veroorzaakt door het gebruik van medicijnen (zoals metoclopramide, flunarizine), erfelijke stofwisselingsziekten van het zenuwstelsel (zoals de ziekte van Wilson), encefalitis, cerebrovasculaire aandoeningen of degeneratieve ziekten (zoals progressieve supranucleaire verlamming)
8. Een voorgeschiedenis van epilepsie of een voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande cerebrale ischemie hebben binnen 1 jaar vóór het bezoek
9. Degenen die intolerant of allergisch zijn voor de volgende anti-emetische geneesmiddelen, zoals domperidon, trimethoxybenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron en glinbromide
10. Patiënten met een klinisch significante abnormale leverfunctie werden gedefinieerd als totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van het referentiewaardebereik of ALAT of ast > 2 maal de bovengrens van het referentiewaardebereik
11. Patiënten met een klinisch significante nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l])
12. Patiënten met oncontroleerbare of belangrijke cardiovasculaire aandoeningen, waaronder congestief hartfalen van NYHA graad II of hoger, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of aritmie die behandeling vereist op het moment van screening
13. Bij screening, QTc-interval: man > 450 ms, vrouw > 460 ms
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, of patiënten met SBP ≥ 20 mmhg of DBP ≥ 10 mmhg bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2) bij het wisselen van rugligging naar rechtopstaande houding gedurende 1 of 3 minuten; of degenen met SBP < 105 mmhg bij bezoek 1 en bezoek 2;
15. Proefpersonen met tekenen van impulsbeheersingsstoornis (ICD) tijdens screening (bezoek 1);
16. Een geschiedenis van zelfmoordpoging (inclusief daadwerkelijke poging, onderbreking of mislukking van poging) of zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden werd gedefinieerd als degenen die "ja" antwoordden op vraag 4 of vraag 5 van de Columbia-schaal voor de ernst van zelfmoord (c-ssrs ) tijdens screening (bezoek 1);
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van narcolepsie;
18. Degenen met een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik en drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar (bezoek 1) werden gescreend. Alcoholisme werd gedefinieerd als het drinken van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml alcohol met een alcoholgehalte van 40% of 150 ml wijn);
19. Patiënten met een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voor screening werden uitgesloten van cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokaal prostaatcarcinoom na radicale operatie en intraductaal carcinoom in situ van de borst na radicale operatie;
20. Zwangere of zogende vrouwen;
21. De patiënten die hadden deelgenomen aan de rotigotine-test waren ondraaglijk of ineffectief;
22. Allergische constitutie (allergisch voor twee of meer medicijnen of voedingsmiddelen) of bekend als allergisch voor rotigotine of rotigotine-microsferen;
23. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen;
24. Andere klinisch significante medische status, mentale status of laboratoriumafwijkingen beoordeeld door de onderzoeker kunnen het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, belemmeren.