Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie sotaterceptu pro léčbu plicní arteriální hypertenze (STELLAR)

17. září 2024 aktualizováno: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti sotaterceptu versus placebo při přidání k základní léčbě plicní arteriální hypertenze (PAH) pro léčbu PAH

Cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost léčby sotaterceptem (plus základní terapie PAH) oproti placebu (plus základní terapie PAH) ve 24. týdnu u dospělých s PAH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 u subjektů se symptomatickou plicní arteriální hypertenzí (PAH), kteří mají idiopatickou nebo dědičnou PAH, PAH spojenou s onemocněním pojivové tkáně (CTD), PAH vyvolaná léky nebo toxiny, PAH po korekci zkratu nebo PAH projevující se alespoň 1 rok po korekci vrozených srdečních vad (CHD) a v současné době na základní terapii PAH.

Primárním koncovým bodem účinnosti studie je zátěžová kapacita, měřená 6minutovou chůzí (6MWD) měřenou 24. týden po zahájení léčby.

Přibližně 284 účastníků bude zapsáno a randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali buď sotatercept, nebo placebo na pozadí stabilní zprostředkování standardní péče PAH. Délka studie bude přibližně 2 roky. K analýze primárního cílového parametru bude použit stratifikovaný Wilcoxonův test s odpovídající imputací chybějících údajů, jak je podrobně uvedeno v plánu statistické analýzy. Nezaslepený, externí, nezávislý výbor pro monitorování dat (DMC) bude v průběhu studie monitorovat bezpečnost účastníků. Účastníci, kteří dokončí tuto studii, budou mít nárok na příjem sotaterceptu v samostatné, otevřené rozšířené studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

324

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S2732XAA
        • Hospital Provincial Dr. Jose M. Cullen ( Site 1902)
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral ( Site 1901)
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878GEG
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes ( Site 1903)
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1426ABP
        • Centro Medico Dra De Salvo ( Site 1904)
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Sanatorio Parque ( Site 1905)
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital ( Site 1106)
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney ( Site 1102)
      • New Lambton, New South Wales, Austrálie, 2305
        • John Hunter Hospital ( Site 1101)
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital ( Site 1105)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
        • Prince Charles Hospital ( Site 1104)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital ( Site 1110)
  • Belgie
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgie, 1070
        • Hopital Erasme ( Site 1402)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
        • U.Z.-Gasthuisberg ( Site 1401)
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Instituto do Coracao - HC FMUSP ( Site 1803)
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre ( Site 1805)
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazílie, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao ( Site 1802)
  • Francie
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 06002
        • Hopital Pasteur (Site 1311)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francie, 67000
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg ( Site 1307)
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francie, 29609
        • CHRU Brest - Hopital Cavale Blanche (Site 1314)
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Francie, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud ( Site 1312)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Larrey ( Site 1315)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francie, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve ( Site 1301)
    • Isere
      • Grenoble, Isere, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital Michallon ( Site 1303)
    • Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Loire, Francie, 42055
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne ( Site 1302)
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • CHU Nantes - Hopital Laennec (Site 1309)
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Francie, 49100
        • CHU Angers (Site 1313)
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francie, 54500
        • C.H.U. de Nancy. Hopital de Brabois Adultes ( Site 1308)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • CHRU Lille ( Site 1306)
    • Val-de-Marne
      • Le Kremlin Bicetre, Val-de-Marne, Francie, 94270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bicetre ( Site 1304)
  • Holandsko
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center (Site 2603)
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum (Site 2601)
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00161
        • Universita "La Sapienza" Policlinico Umberto I (Site 2402)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Lady Davis Carmel Medical Center (Site 1705)
      • Kefar Saba, Izrael, 4428164
        • Meir Medical Center (Site 1707)
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center (Site 1703)
      • Tel Hashomer, Izrael, 5265601
        • Sheba Medical Center (Site 1701)
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
        • University of Alberta Hospital ( Site 2101)
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute ( Site 2104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 2103)
  • Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center (Site 3103)
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital (Site 3102)
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS (Site 3101)
  • Mexiko
      • Huixquilucan, Mexiko, 52763
        • Operadora de Hospitales Angeles. S.A. de C.V. -Sucursal Lomas (Site 2501)
    • Coahuila
      • Torreon, Coahuila, Mexiko, 27000
        • CIMAB SA de CV (Site 2502)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, S.C. (Site 2505)
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1051
        • Greenlane Clinical Centre (Site 2703)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nový Zéland, 8011
        • University of Otago, Wellington (Site 2701)
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Nový Zéland, 3204
        • Waikato District Health Board (Site 2702)
  • Německo
      • Berlin, Německo, 14050
        • DRK Kliniken Berlin Westend ( Site 1507)
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH (Site 1509)
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Německo, 80639
        • Krankenhaus Neuwittelsbach (Site 1510)
      • Regensburg, Bayern, Německo, 93053
        • Universitaetsklinik Regensburg (Site 1503)
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Německo, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH ( Site 1512)
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (Site 1505)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Uniklinik Köln, Institut für Kliniche Chemie ( Site 1511)
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden (Site 1501)
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Německo, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Site 1502)
  • Polsko
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polsko, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II (Site 2801)
    • Mazowieckie
      • Otwock, Mazowieckie, Polsko, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina (Site 2802)
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polsko, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku (Site 2803)
  • Spojené království
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Spojené království, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital (Site 1204)
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust (Site 1202)
      • London, London, City Of, Spojené království, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital (Site 1206)
      • London, London, City Of, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Site 1203)
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists (Site 1010)
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85032
        • Pulmonary Associates, PA (Site 1008)
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona (Site 1006)
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
        • University of California San Diego Medical Center (Site 1002)
      • Sherman Oaks, California, Spojené státy, 95817
        • University of California - Davis Medical Center (Site 1064)
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center (Site 1024)
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor UCLA Medical Center (Site 1028)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital (Site 1013)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • The George Washington University Medical Faculty Associates (Site 1025)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Mayo Clinic Jacksonville (Site 1045)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida (Site 1043)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • The Emory Clinic (Site 1030)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Pulmonary Specialists (Site 1066)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center - PPDS (Site 1012)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (Site 1014)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5936
        • University of Michigan (Site 1011)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota (Site 1062)
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic (Site 1023)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 66160-7232
        • University of Kansas Medical Center (Site 1020)
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 1022)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
        • Nebraska Medical Center (Site 1053)
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502-1262
        • Renown Institute for Heart & Vascular Health (Site 1055)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York Presbyterian Hospital (Site 1046)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center (Site 1026)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219-2316
        • University of Cincinnati Medical Center (Site 1035)
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at the Christ Hospital (Site 1001)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center (Site 1005)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center (Site 1032)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97232
        • Oregon Health and Science University (Site 1054)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania (Site 1047)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Presbyterian. UPMC Presbyterian Hospital (Site 1059)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital (Site 1033)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-8900
        • Medical University of South Carolina - PPDS (Site 1003)
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37919
        • Statcare Pulmonary Consultants - Knoxville (Site 1031)
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 1027)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • CHI St. Luke's Health Baylor College of Medicine Medical Center (Site 1044)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital (Site 1009)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah - PPDS (Site 1049)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-0001
        • University of Washington Medical Center - Montlake (Site 1067)
  • Srbsko
    • Beograd
      • Belgrade, Beograd, Srbsko, 11000
        • Clinical Center of Serbia (Site 2901)
      • Belgrade, Beograd, Srbsko, 116550
        • Institute of Cardiovascular Diseases Dedinje (Site 2903)
    • Nisavski Okrug
      • Nis, Nisavski Okrug, Srbsko, 1800
        • University Clinical Center Nis (Site 2904)
  • Česko
    • Olomoucky Kraj
      • Olomouc, Olomoucky Kraj, Česko, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc ( Site 2203)
    • Praha 4
      • Prague, Praha 4, Česko, 140 21
        • Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny ( Site 2202)
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Praha, Praha, Hlavni Mesto, Česko, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze ( Site 2201_
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron (Site 1605)
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Site 1602)
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal (Site 1609)
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla (Site 1603)
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca (Site 1608)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla (Site 1601)
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda (Site 1604)
  • Švédsko
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Švédsko, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset (Site 3204)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goteborg, Vastra Gotalands Lan, Švédsko, 413 45
        • Sahlgrenska Universitets Sjukhuset (Site 3201)
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich (Site 3301)
    • Geneve
      • Thonex, Geneve, Švýcarsko, 1226
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG (Site 3302)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Zdokumentovaná diagnostická katetrizace pravého srdce (RHC) kdykoli před screeningem potvrzující diagnózu WHO plicní arteriální hypertenze (PAH) skupiny 1 v kterémkoli z následujících podtypů:

    • Idiopatická PAH
    • Dědičná PAH
    • PAH vyvolaná lékem/toxinem
    • PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně
    • PAH spojená s jednoduchými, vrozenými systémovými až plicními zkraty alespoň 1 rok po opravě
  3. Symptomatická PAH klasifikovaná jako funkční třída II nebo III WHO
  4. Základní RHC provedená během období screeningu dokumentující minimální plicní vaskulární rezistenci (PVR) ≥ 5 Woodových jednotek (WU) a plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) nebo enddiastolický tlak levé komory ≤ 15 mmHg.
  5. Na stabilních dávkách základní terapie PAH a diuretik (tj. cílová dávka pro pacienta pro každou již dosaženou terapii) po dobu alespoň 90 dnů před screeningem; u infuzních prostacyklinů je podle lékařské praxe povolena úprava dávky v rozmezí 10 % optimální dávky.
  6. 6MWD ≥ 150 a ≤ 500 m při screeningu dvakrát zopakováno (měřeno s odstupem nejméně 4 hodin, ale ne déle než 1 týden) a obě hodnoty jsou od sebe v rozmezí 15 % (počítáno z nejvyšší hodnoty)

  7. Ženy ve fertilním věku musí:

    • mít 2 negativní těhotenské testy v moči nebo séru, které ověřil zkoušející před zahájením studijní terapie; musí souhlasit s probíhajícím těhotenským testem moči nebo séra během studie a do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku
    • Pokud jste sexuálně aktivní, užívali jste a souhlasíte s používáním vysoce účinné antikoncepce bez přerušení po dobu nejméně 28 dnů před zahájením zkoušeného přípravku, během studie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 16 týdnů (112 dnů) po ukončení léčby studijní léčbu
    • Zdržet se kojení dítěte nebo darování krve, vajíček nebo vajíček po dobu trvání studie a alespoň 16 týdnů (112 dní) po poslední dávce studijní léčby

  8. Mužští účastníci musí:

    • Souhlasíte s používáním kondomu, definovaného jako mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní (zvířecí) membrány (např. polyuretanové), během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 16 týdnů (112 dnů) po vysazení hodnoceného přípravku, i když podstoupil úspěšnou vasektomii
    • Po dobu trvání studie a po dobu 16 týdnů (112 dní) po poslední dávce studijní léčby se zdržet darování krve nebo spermatu
  9. Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a porozumět a dodržovat všechny požadavky protokolu
  10. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza plicní hypertenze WHO skupiny 2, 3, 4 nebo 5
  2. Diagnostika následujících podtypů PAH skupiny 1: PAH asociovaná s virem lidské imunodeficience (HIV) a PAH asociovaná s portální hypertenzí. Výjimky ve skupině PAH I by měly zahrnovat také schistosomiázu APAH a plicní venookluzivní onemocnění
  3. Hemoglobin (Hgb) při screeningu nad horní hranicí normálu podle pohlaví (ULN), podle místního laboratorního testu
  4. Výchozí počet krevních destiček < 50 000/mm3 (< 50,0 x 109/l) při screeningu
  5. Nekontrolovaná systémová hypertenze, o čemž svědčí systolický krevní tlak vsedě > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vsedě > 100 mmHg během screeningové návštěvy po období klidu
  6. Výchozí systolický TK < 90 mmHg při screeningu
  7. Těhotné nebo kojící ženy

  8. Jakákoli z následujících klinických laboratorních hodnot při screeningové návštěvě:

    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/m2 (jak je definováno rovnicí MDRD)
    • Sérová alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo celkové hladiny bilirubinu > 3 × ULN (od kritéria bilirubinu se upouští, pokud je v anamnéze zdokumentován Gilbertův syndrom)
  9. V současné době jste zařazeni do jakékoli jiné studie hodnoceného produktu nebo jste ji dokončili do 30 dnů u léčiv s malou molekulou nebo do 5 poločasů u biologických léčiv před datem podepsaného informovaného souhlasu
  10. Předchozí expozice sotaterceptu (ACE-011) nebo luspaterceptu (ACE 536) a/nebo pomocným látkám nebo známá alergická reakce na kteroukoli z nich
  11. Proveďte úplnou nebo částečnou pneumonektomii
  12. Hodnoty usilovné vitální kapacity (FVC) plicního funkčního testu (PFT) < 60 % předpokládané při screeningové návštěvě nebo během 6 měsíců před screeningovou návštěvou. Není-li PFT k dispozici, provede se při screeningové návštěvě nebo 1 rok před ní CT vyšetření hrudníku ukazující více než mírné intersticiální plicní onemocnění (ILD).
  13. Zahájení cvičebního programu pro kardiopulmonální rehabilitaci během 90 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánované zahájení během studie (vhodní jsou účastníci, kteří jsou stabilní v udržovací fázi programu a kteří budou pokračovat po dobu trvání studie).
  14. Historie více než mírné obstrukční spánkové apnoe, která není léčena
  15. Známá anamnéza portální hypertenze nebo chronického onemocnění jater, včetně hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (s důkazy nedávné infekce a/nebo aktivní replikace viru), definované jako mírné až těžké poškození jater (Child-Pugh třída A-C)
  16. Anamnéza restriktivní, konstrikční nebo kongestivní kardiomyopatie
  17. Anamnéza síňové septostomie během 180 dnů před screeningovou návštěvou
  18. Elektrokardiogram (EKG) s Fridericiovým korigovaným QT intervalem (QTcF) > 500 ms během období screeningu
  19. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS) nebo náhlé srdeční smrti
  20. Ejekční frakce levé komory < 45 % na historickém echokardiogramu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
  21. Jakékoli symptomatické příhody koronárního onemocnění během 6 měsíců (předchozí infarkt myokardu, perkutánní koronární intervence, bypass koronární tepny nebo srdeční anginózní bolest na hrudi) během 6 měsíců od screeningové návštěvy. Poznámka: Anginózní bolest může být ignorována jako vylučovací kritérium, pokud koronární angiografie neprokáže žádné překážky.
  22. Cévní mozková příhoda do 3 měsíců před screeningovou návštěvou
  23. Akutně dekompenzované srdeční selhání během 30 dnů před screeningovou návštěvou, podle hodnocení zkoušejícího
  24. Významná (≥ 2+ regurgitace) mitrální regurgitace nebo aortální regurgitace chlopenní onemocnění
  25. Přijaté intravenózní inotropy (např. dobutamin, dopamin, norepinefrin, vasopresin) během 30 dnů před screeningovou návštěvou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo plus základní terapie PAH
Placebo podávané (SC) každých 21 dní plus základní terapie PAH
Lék: Placebo
Placebo podávané subkutánně (SC) každých 21 dní plus základní terapie PAH.
Lék: Pozadí terapie PAH
Dosavadní stav techniky Terapie PAH se může skládat z následujících tříd léčiv: antagonista endotelinového receptoru (ERA), inhibitor fosfodiesterázy 5 (PDE5), rozpustný stimulátor guanylátcyklázy a/nebo analog nebo agonista prostacyklinu.
Experimentální: Sotatercept plus základní terapie PAH
Sotatercept v počáteční dávce 0,3 mg/kg s cílovou dávkou 0,7 mg/kg podávaný subkutánně (SC) každých 21 dní plus základní terapie PAH
Biologický: Sotatercept
Sotatercept v počáteční dávce 0,3 mg/kg s cílovou dávkou 0,7 mg/kg podávaný subkutánně (SC) každých 21 dní plus základní terapie PAH.
Ostatní jména:
  • ACE-011
  • MK-7962
Lék: Pozadí terapie PAH
Dosavadní stav techniky Terapie PAH se může skládat z následujících tříd léčiv: antagonista endotelinového receptoru (ERA), inhibitor fosfodiesterázy 5 (PDE5), rozpustný stimulátor guanylátcyklázy a/nebo analog nebo agonista prostacyklinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
6MWD byla vzdálenost ušlá za 6 minut jako měřítko funkční kapacity. To bylo hodnoceno pomocí testu 6minutové chůze (6MWT). Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty v 6MWD v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 24 týdnů
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému bylo podáváno studované léčivo, což nemuselo mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léku, ať už bylo nebo nebylo považováno za související se studovaným lékem. Podle protokolu byl počet účastníků, kteří hlásili AE, hlášen pro období DBPC.
Až přibližně 24 týdnů
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 24 týdnů
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému bylo podáváno studované léčivo, což nemuselo mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léku, ať už bylo nebo nebylo považováno za související se studovaným lékem. Podle protokolu byl pro období DBPC hlášen počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až přibližně 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta účastníků, kteří dosáhli vícesložkového zlepšení, oproti výchozímu stavu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vícesložkové zlepšení bylo definováno jako sestávající ze všech následujících bodů: (a) Zlepšení 6MWD (zvýšení ≥30 metrů) (b) Zlepšení N-terminálního pro b-typu natriuretického peptidu (NT-proBNP; snížení NT-proBNP ≥30 %) nebo udržení/dosažení úrovně NT-proBNP <300 ng/l (c) Zlepšení ve funkční třídě (FC) Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo udržení WHO FC II. Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty v procentu účastníků, kteří dosáhli vícesložkového zlepšení v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24
Změna plicní vaskulární rezistence (PVR) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
PVR je hemodynamická proměnná plicní cirkulace a byla měřena katetrizací pravého srdce (RHC). Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty v PVR v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24
Změna úrovní NT-proBNP od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
NT-proBNP je cirkulující biomarker, který odráží natažení myokardu. Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty hladiny NT-proBNP ve 24. týdnu.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v procentu účastníků, kteří se zlepšili ve WHO FC v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Závažnost symptomů plicní arteriální hypertenze (PAH) účastníka bude hodnocena pomocí systému WHO FC. Funkční klasifikace WHO pro PAH se pohybuje od třídy I (bez omezení fyzické aktivity, bez dušnosti při normální aktivitě), třídy II (mírné omezení fyzické aktivity), třídy III (výrazné omezení fyzické aktivity) a třídy IV (nemůže vykonávat fyzickou aktivitu). aktivita bez jakýchkoli příznaků, dušnost v klidu). Účastníci, kteří se zlepšili ve WHO FC, byli klasifikováni do kategorií „Zlepšení“, „Žádná změna“ a „Zhoršení“. Zlepšení = snížení FC, zhoršené = zvýšení FC a žádná změna = žádná změna FC. Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty v procentu účastníků, kteří se zlepšili ve WHO FC v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24
Čas do smrti nebo první výskyt klinického zhoršení
Časové okno: Do cca 18 měsíců
Klinické zhoršující se příhody jsou definovány jako kterýkoli z následujících: seznam související se zhoršením pro transplantaci plic a/nebo srdce; potřeba zahájit záchrannou léčbu se schválenou základní terapií PAH nebo potřeba zvýšit dávku infuzního prostacyklinu o 10 % nebo více; potřeba síňové septostomie; hospitalizace pro zhoršení PAH (≥ 24 hodin); nebo zhoršení PAH definované oběma následujícími příhodami vyskytujícími se kdykoli: zhoršení WHO FC a snížení 6MWD o ≥15 % potvrzené 2 testy s odstupem alespoň 4 hodin, ale ne více než 1 týden. Podle protokolu byla hlášena doba do úmrtí nebo první výskyt příhody klinického zhoršení.
Do cca 18 měsíců
Změna procenta účastníků, kteří si udržují nebo dosahují nízkého skóre rizika pomocí zjednodušené francouzské kalkulačky skóre rizika, v týdnu 24.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Zjednodušený francouzský systém bodování rizik byl založen na pokynech Evropské kardiologické společnosti (ESC)/Evropské respirační společnosti (ERS) z roku 2015 pro diagnostiku a léčbu plicní hypertenze (PH). V této studii byly ke stanovení skóre použity neinvazivní parametry. „Nízké riziko“ bylo definováno jako dosažení nebo udržení všech 3 kritérií nízkého rizika: WHO FC I nebo II, 6MWD > 440 ma NT-proBNP <300 ng/l. Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty v procentu účastníků, kteří si udrželi nebo dosáhli nízkého skóre rizika pomocí zjednodušené francouzské kalkulačky skóre rizika v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty ve skóre domény fyzických dopadů plicní arteriální hypertenze – příznaky a dopad (PAH-SYMPACT®) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
PAH SYMPACT je dotazník o 23 položkách k měření symptomů souvisejících s plicní arteriální hypertenzí (PAH) a dopadu PAH na každodenní život. Oblast fyzického dopadu spočívá v pomalé chůzi po rovném povrchu, rychlé chůzi po rovném povrchu, chůzi do kopce, nošení věcí, vykonávání lehkých domácích prací, mytí nebo oblékání a potřebě pomoci od ostatních. Účastníci byli požádáni, aby si vzpomněli a informovali o každé položce, kterou zažili za posledních 7 dní. Skóre pro každou položku se pohybuje od 0 (vůbec není obtížné) do 4 (extrémně obtížné). Doménové skóre bylo vypočteno sečtením jednotlivých odpovědí pro každou položku a vydělením počtem položek s dopadem (rozsah: 0 = žádný fyzický dopad až 4 = silný fyzický dopad). Vyšší skóre naznačovalo závažnější fyzický dopad. Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty ve skóre domény fyzických dopadů v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24
Změna skóre domény kardiopulmonálních symptomů PAH-SYMPACT® od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
PAH SYMPACT je dotazník o 23 položkách k měření symptomů souvisejících s PAH a dopadu PAH na každodenní život. Kardiopulmonální příznaky zahrnují dušnost, únavu, nedostatek energie, otoky kotníků nebo nohou, otoky v oblasti žaludku a kašel. Účastníci byli požádáni, aby si vzpomněli a informovali o každé položce, kterou zažili za posledních 7 dní. Skóre pro každou položku se pohybuje od 0 (vůbec žádné příznaky) do 4 (velmi závažné příznaky). Průměrné skóre jednotlivých příznaků bylo stanoveno pro každou ze 6 položek a skóre domény bylo vypočteno sečtením průměrného skóre jednotlivých příznaků a dělením počtem položek (rozsah: 0 = žádné kardiopulmonální příznaky až 4 = těžké kardiopulmonální příznaky) . Vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky. Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty ve skóre kardiopulmonální domény ve 24. týdnu.
Výchozí stav a týden 24
Změna skóre domény PAH-SYMPACT® od výchozího stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
PAH SYMPACT je dotazník o 23 položkách k měření symptomů souvisejících s PAH a dopadu PAH na každodenní život. Oblast kognitivního/emocionálního dopadu se skládá z jasného myšlení, smutku, starostí a frustrace. Účastníci byli požádáni, aby si vzpomněli a informovali o každé položce, kterou zažili za posledních 7 dní. Skóre pro každou položku se pohybuje od 0 (vůbec není obtížné) do 4 (extrémně obtížné). Doménové skóre bylo vypočteno sečtením jednotlivých odpovědí pro každou položku a dělením počtem položek s dopadem (rozsah: 0 = žádný kognitivní/emocionální dopad do 4 = závažný kognitivní/emocionální dopad). Vyšší skóre indikovalo závažnější kognitivní/emocionální dopad. Podle protokolu byla pro období DBPC hlášena změna od výchozí hodnoty ve skóre domény kognitivních/emocionálních dopadů v týdnu 24.
Výchozí stav a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7962-003 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 2020-004142-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit