Um estudo de Sotatercept para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (STELLAR)
17 de setembro de 2024 atualizado por: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para comparar a eficácia e a segurança do Sotatercept versus placebo quando adicionado à terapia de base para hipertensão arterial pulmonar (HAP) para o tratamento da HAP
Os objetivos deste estudo são avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com sotatercept (mais terapia de base para HAP) versus placebo (mais terapia de base para HAP) em 24 semanas em adultos com HAP.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de grupos paralelos em indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) sintomática que apresentam HAP idiopática ou hereditária, HAP associada a doenças do tecido conjuntivo (DTC), HAP induzida por drogas ou toxina, pós correção de shunt, ou HAP apresentando pelo menos 1 ano após a correção de defeitos cardíacos congênitos (CHDs) e atualmente em terapia de HAP de base.
O endpoint primário de eficácia do estudo é a capacidade de exercício, medida pela distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) medida 24 semanas após o início do tratamento.
Aproximadamente 284 participantes serão inscritos e randomizados 1:1 para receber sotatercept ou placebo no contexto de mediação PAH padrão estável. A duração do estudo será de aproximadamente 2 anos Um teste de Wilcoxon estratificado será usado para análise do desfecho primário, com imputação apropriada para dados ausentes, conforme detalhado no Plano de Análise Estatística. Um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) não cego, externo e independente monitorará a segurança do participante ao longo do estudo. Os participantes que concluírem este estudo serão elegíveis para receber sotatercept em um estudo de extensão separado e aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
324
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14050
- DRK Kliniken Berlin Westend ( Site 1507)
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH (Site 1509)
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 80639
- Krankenhaus Neuwittelsbach (Site 1510)
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Regensburg, Bayern, Alemanha, 93053
- Universitaetsklinik Regensburg (Site 1503)
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Hessen
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Giessen, Hessen, Alemanha, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH ( Site 1512)
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Site 1505)
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
- Uniklinik Köln, Institut für Kliniche Chemie ( Site 1511)
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden (Site 1501)
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Sachsen-Anhalt
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Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Alemanha, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Site 1502)
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Santa Fe, Argentina, S2732XAA
- Hospital Provincial Dr. Jose M. Cullen ( Site 1902)
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Buenos Aires
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Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral ( Site 1901)
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Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes ( Site 1903)
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Caba
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1426ABP
- Centro Medico Dra De Salvo ( Site 1904)
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Parque ( Site 1905)
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital ( Site 1106)
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Saint Vincents Hospital Sydney ( Site 1102)
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New Lambton, New South Wales, Austrália, 2305
- John Hunter Hospital ( Site 1101)
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital ( Site 1105)
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Queensland
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- Prince Charles Hospital ( Site 1104)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital ( Site 1110)
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Instituto do Coracao - HC FMUSP ( Site 1803)
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre ( Site 1805)
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89030-101
- Hospital Dia do Pulmao ( Site 1802)
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Bruxelles-Capitale, Region De
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Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme ( Site 1402)
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Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- U.Z.-Gasthuisberg ( Site 1401)
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
- University of Alberta Hospital ( Site 2101)
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute ( Site 2104)
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 2103)
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-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron (Site 1605)
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona (Site 1602)
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal (Site 1609)
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla (Site 1603)
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca (Site 1608)
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Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla (Site 1601)
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Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda (Site 1604)
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Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists (Site 1010)
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Pulmonary Associates, PA (Site 1008)
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona (Site 1006)
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego Medical Center (Site 1002)
-
Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 95817
- University of California - Davis Medical Center (Site 1064)
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center (Site 1024)
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor UCLA Medical Center (Site 1028)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital (Site 1013)
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- The George Washington University Medical Faculty Associates (Site 1025)
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Mayo Clinic Jacksonville (Site 1045)
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida (Site 1043)
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- The Emory Clinic (Site 1030)
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Pulmonary Specialists (Site 1066)
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center - PPDS (Site 1012)
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital (Site 1014)
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5936
- University of Michigan (Site 1011)
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota (Site 1062)
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic (Site 1023)
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 66160-7232
- University of Kansas Medical Center (Site 1020)
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine (Site 1022)
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- Nebraska Medical Center (Site 1053)
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502-1262
- Renown Institute for Heart & Vascular Health (Site 1055)
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York Presbyterian Hospital (Site 1046)
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center (Site 1026)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219-2316
- University of Cincinnati Medical Center (Site 1035)
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at the Christ Hospital (Site 1001)
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center (Site 1005)
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center (Site 1032)
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97232
- Oregon Health and Science University (Site 1054)
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania (Site 1047)
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Presbyterian. UPMC Presbyterian Hospital (Site 1059)
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Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital (Site 1033)
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-8900
- Medical University of South Carolina - PPDS (Site 1003)
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37919
- Statcare Pulmonary Consultants - Knoxville (Site 1031)
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center (Site 1027)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor College of Medicine Medical Center (Site 1044)
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital (Site 1009)
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah - PPDS (Site 1049)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-0001
- University of Washington Medical Center - Montlake (Site 1067)
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Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, França, 06002
- Hopital Pasteur (Site 1311)
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Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, França, 67000
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg ( Site 1307)
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Finistere
-
Brest, Finistere, França, 29609
- CHRU Brest - Hopital Cavale Blanche (Site 1314)
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Gironde
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Pessac, Gironde, França, 33604
- Groupe Hospitalier Sud ( Site 1312)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
- CHU de Toulouse - Hopital Larrey ( Site 1315)
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Herault
-
Montpellier, Herault, França, 34090
- Hopital Arnaud de Villeneuve ( Site 1301)
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Isere
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Grenoble, Isere, França, 38043
- CHU de Grenoble - Hopital Michallon ( Site 1303)
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Loire
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Saint-Priest-en-Jarez, Loire, França, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne ( Site 1302)
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Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, França, 44093
- CHU Nantes - Hopital Laennec (Site 1309)
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Maine-et-Loire
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Angers, Maine-et-Loire, França, 49100
- CHU Angers (Site 1313)
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Meurthe-et-Moselle
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Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe-et-Moselle, França, 54500
- C.H.U. de Nancy. Hopital de Brabois Adultes ( Site 1308)
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- CHRU Lille ( Site 1306)
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Val-de-Marne
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Le Kremlin Bicetre, Val-de-Marne, França, 94270
- Centre Hospitalier Universitaire de Bicetre ( Site 1304)
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center (Site 2603)
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
- VU Medisch Centrum (Site 2601)
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Haifa, Israel, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center (Site 1705)
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Kefar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center (Site 1707)
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center (Site 1703)
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Tel Hashomer, Israel, 5265601
- Sheba Medical Center (Site 1701)
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Roma, Itália, 00161
- Universita "La Sapienza" Policlinico Umberto I (Site 2402)
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Huixquilucan, México, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles. S.A. de C.V. -Sucursal Lomas (Site 2501)
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Coahuila
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Torreon, Coahuila, México, 27000
- CIMAB SA de CV (Site 2502)
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, S.C. (Site 2505)
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Auckland, Nova Zelândia, 1051
- Greenlane Clinical Centre (Site 2703)
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Canterbury
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Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 8011
- University of Otago, Wellington (Site 2701)
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Waikato
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Hamilton, Waikato, Nova Zelândia, 3204
- Waikato District Health Board (Site 2702)
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Malopolskie
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Krakow, Malopolskie, Polônia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II (Site 2801)
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Mazowieckie
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Otwock, Mazowieckie, Polônia, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina (Site 2802)
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Polônia, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku (Site 2803)
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Glasgow City
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Glasgow, Glasgow City, Reino Unido, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital (Site 1204)
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London, City Of
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London, London, City Of, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust (Site 1202)
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London, London, City Of, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital (Site 1206)
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London, London, City Of, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust (Site 1203)
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center (Site 3103)
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital (Site 3102)
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS (Site 3101)
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Uppsala Lan
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Uppsala, Uppsala Lan, Suécia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset (Site 3204)
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Vastra Gotalands Lan
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Goteborg, Vastra Gotalands Lan, Suécia, 413 45
- Sahlgrenska Universitets Sjukhuset (Site 3201)
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Zurich, Suíça, 8091
- Universitaetsspital Zuerich (Site 3301)
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Geneve
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Thonex, Geneve, Suíça, 1226
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG (Site 3302)
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Beograd
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Belgrade, Beograd, Sérvia, 11000
- Clinical Center of Serbia (Site 2901)
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Belgrade, Beograd, Sérvia, 116550
- Institute of Cardiovascular Diseases Dedinje (Site 2903)
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Nisavski Okrug
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Nis, Nisavski Okrug, Sérvia, 1800
- University Clinical Center Nis (Site 2904)
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Olomoucky Kraj
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Olomouc, Olomoucky Kraj, Tcheca, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc ( Site 2203)
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Praha 4
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Prague, Praha 4, Tcheca, 140 21
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny ( Site 2202)
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Praha, Hlavni Mesto
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Praha, Praha, Hlavni Mesto, Tcheca, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze ( Site 2201_
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
Cateterismo cardíaco direito (RHC) diagnóstico documentado a qualquer momento antes da triagem, confirmando o diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar (HAP) Grupo 1 da OMS em qualquer um dos seguintes subtipos:
- HAP idiopática
- HAP hereditária
- HAP induzida por drogas/toxinas
- HAP associada a doença do tecido conjuntivo
- HAP associada a shunts sistêmicos para pulmonares simples e congênitos pelo menos 1 ano após o reparo
- HAP sintomática classificada como Classe Funcional II ou III da OMS
- RHC basal realizado durante o período de triagem documentando uma resistência vascular pulmonar mínima (RVP) de ≥ 5 unidades Wood (WU) e uma pressão capilar pulmonar (PCWP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ≤ 15 mmHg.
- Em doses estáveis de terapia de base para HAP e diuréticos (ou seja, meta de dose específica do paciente para cada terapia já alcançada) por pelo menos 90 dias antes da triagem; para prostaciclinas de infusão, o ajuste de dose dentro de 10% da dose ideal é permitido pela prática médica.
- DTC6 ≥ 150 e ≤ 500 m repetidos duas vezes na triagem (medidos com pelo menos 4 horas de intervalo, mas não mais de 1 semana), e ambos os valores estão dentro de 15% um do outro (calculado a partir do valor mais alto)
As mulheres com potencial para engravidar devem:
- Ter 2 testes de gravidez de urina ou soro negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a terapia do estudo; ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo de urina ou soro durante o estudo e até 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Se sexualmente ativo, usou e concorda em usar contracepção altamente eficaz sem interrupção, por pelo menos 28 dias antes de iniciar o produto experimental, durante o estudo (incluindo interrupções de dose) e por 16 semanas (112 dias) após a descontinuação do estudar tratamento
- Abster-se de amamentar uma criança ou doar sangue, óvulos ou óvulos durante o estudo e por pelo menos 16 semanas (112 dias) após a última dose do tratamento do estudo
Os participantes do sexo masculino devem:
- Concordar em usar um preservativo, definido como preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural (animal) (por exemplo, poliuretano), durante o contato sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar enquanto estiver participando do estudo, durante interrupções de dose e por pelo menos 16 semanas (112 dias) após a descontinuação do produto em investigação, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
- Abster-se de doar sangue ou esperma durante o estudo e por 16 semanas (112 dias) após a última dose do tratamento do estudo
- Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e entender e cumprir todos os requisitos do protocolo
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito
Principais Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de hipertensão pulmonar Grupos 2, 3, 4 ou 5 da OMS
- Diagnóstico dos seguintes subtipos de HAP do grupo 1: HAP associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) e HAP associada à hipertensão portal. Exclusões em HAP Grupo I também devem incluir esquistossomose APAH e doença veno-oclusiva pulmonar
- Hemoglobina (Hgb) na triagem acima do limite superior normal (ULN) específico de gênero, por teste de laboratório local
- Contagem de plaquetas basal < 50.000/mm3 (< 50,0 x 109/L) na triagem
- Hipertensão sistêmica não controlada, evidenciada por pressão arterial sistólica sentada > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica sentada > 100 mmHg durante a visita de triagem após um período de repouso
- PA sistólica basal < 90 mmHg na triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando
Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais clínicos na consulta de triagem:
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min/m2 (conforme definido pela equação MDRD)
- Níveis séricos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou bilirrubina total > 3 × ULN (critério de bilirrubina dispensado se houver história documentada de síndrome de Gilbert)
- Atualmente matriculado ou completou qualquer outro estudo de produto experimental dentro de 30 dias para drogas de moléculas pequenas ou dentro de 5 meias-vidas para produtos biológicos antes da data de consentimento informado assinado
- Exposição prévia a sotatercept (ACE-011) ou luspatercept (ACE 536) e/ou excipientes ou reação alérgica conhecida a qualquer um deles
- Ter pneumonectomia total ou parcial
- Valores de teste de função pulmonar (PFT) de capacidade vital forçada (FVC) < 60% do previsto na visita de triagem ou dentro de 6 meses antes da visita de triagem. Se PFT não estiver disponível, uma tomografia computadorizada de tórax mostrando mais do que doença pulmonar intersticial leve (DPI) realizada na visita de triagem ou 1 ano antes dela.
- Início de um programa de exercícios para reabilitação cardiopulmonar dentro de 90 dias antes da visita de triagem ou início planejado durante o estudo (participantes estáveis na fase de manutenção de um programa e que continuarão durante o estudo são elegíveis).
- História de apneia obstrutiva do sono mais do que leve não tratada
- História conhecida de hipertensão portal ou doença hepática crônica, incluindo hepatite B e/ou hepatite C (com evidência de infecção recente e/ou replicação ativa do vírus), definida como insuficiência hepática leve a grave (Child-Pugh Classe A-C)
- História de cardiomiopatia restritiva, constritiva ou congestiva
- História de septostomia atrial nos 180 dias anteriores à visita de triagem
- Eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 500 ms durante o período de triagem
- História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo (LQTS) ou morte súbita cardíaca
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% no ecocardiograma histórico dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
- Quaisquer eventos sintomáticos de doença coronariana dentro de 6 meses (infarto do miocárdio prévio, intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio ou dor torácica anginosa cardíaca) dentro de 6 meses da visita de triagem. Nota: A dor anginosa pode ser ignorada como critério de exclusão se a angiografia coronária não mostrar obstruções.
- Acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à visita de triagem
- Insuficiência cardíaca agudamente descompensada 30 dias antes da visita de triagem, conforme avaliação do investigador
- Doença valvular significativa (≥ 2+ regurgitação) regurgitação mitral ou regurgitação aórtica
- Recebeu inotrópicos intravenosos (por exemplo, dobutamina, dopamina, norepinefrina, vasopressina) dentro de 30 dias antes da visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo mais terapia de base para HAP
Placebo administrado (SC) a cada 21 dias mais terapia de base para HAP
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Placebo administrado por via subcutânea (SC) a cada 21 dias mais terapia de base para HAP.
A terapia de base para HAP pode consistir nas seguintes classes de medicamentos: um antagonista do receptor da endotelina (ERA), um inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5), um estimulador solúvel da guanilato ciclase e/ou um análogo da prostaciclina ou agonista do receptor.
|
|
Experimental: Sotatercept mais terapia de base para HAP
Sotatercept em uma dose inicial de 0,3 mg/kg com uma dose alvo de 0,7 mg/kg administrado por via subcutânea (SC) a cada 21 dias mais terapia de base para HAP
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Sotatercept em uma dose inicial de 0,3 mg/kg com uma dose alvo de 0,7 mg/kg administrada por via subcutânea (SC) a cada 21 dias mais terapia de base para HAP.
Outros nomes:
A terapia de base para HAP pode consistir nas seguintes classes de medicamentos: um antagonista do receptor da endotelina (ERA), um inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5), um estimulador solúvel da guanilato ciclase e/ou um análogo da prostaciclina ou agonista do receptor.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A DTC6 foi a distância percorrida em 6 minutos como medida de capacidade funcional.
Isso foi avaliado por meio do teste de caminhada de 6 minutos (TC6).
De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base na DTC6 na semana 24 foi relatada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Número de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 24 semanas
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo que recebeu um medicamento do estudo, que não necessariamente tinha uma relação causal com este tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, independentemente de ter sido considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Por protocolo, o número de participantes que relataram um EA foi relatado para o período DBPC.
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Até aproximadamente 24 semanas
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Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 24 semanas
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo que recebeu um medicamento do estudo, que não necessariamente tinha uma relação causal com este tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, independentemente de ter sido considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Por protocolo, o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatado para o período DBPC.
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Até aproximadamente 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na porcentagem de participantes que alcançaram melhoria multicomponente na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A melhoria multicomponente foi definida como consistindo em todos os seguintes: (a) Melhoria na DTC6 (aumento ≥30 metros) (b) Melhoria no peptídeo natriurético tipo pro b N-terminal (NT-proBNP; diminuição no NT-proBNP ≥30 %) ou manutenção/atingimento do nível de NT-proBNP <300 ng/L (c) Melhoria na Classe Funcional (CF) da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou manutenção da CF II da OMS.
Por protocolo, a alteração da linha de base na percentagem de participantes que alcançaram melhoria multicomponente na semana 24 foi relatada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Alteração da linha de base na resistência vascular pulmonar (RVP) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A RVP é uma variável hemodinâmica da circulação pulmonar e foi medida por cateterismo cardíaco direito (CCD).
De acordo com o protocolo, a alteração da RVP em relação ao valor basal na semana 24 foi relatada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Mudança da linha de base nos níveis de NT-proBNP na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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NT-proBNP é um biomarcador circulante que reflete o estiramento miocárdico.
De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base no nível de NT-proBNP na semana 24 foi relatada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Alteração da linha de base na porcentagem de participantes que melhoram no FC da OMS na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A gravidade dos sintomas de hipertensão arterial pulmonar (HAP) do participante será classificada usando o sistema FC da OMS.
A classificação funcional da OMS para HAP varia de Classe I (sem limitação na atividade física, sem dispneia com atividade normal), Classe II (ligeira limitação da atividade física), Classe III (limitação acentuada da atividade física) e Classe IV (não consegue realizar atividade física). atividade sem sintomas, dispneia em repouso).
Os participantes que melhoraram no CF da OMS foram classificados em “Melhorou”, “Sem alteração” e “Piora”.
Melhora = redução da CF, piora = aumento da CF e sem alteração = sem alteração da CF.
De acordo com o protocolo, foram relatadas alterações em relação à linha de base na percentagem de participantes que melhoraram no FC da OMS na Semana 24 para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Tempo até a morte ou a primeira ocorrência de evento de agravamento clínico
Prazo: Até aproximadamente 18 meses
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Os eventos de agravamento clínico são definidos como qualquer um dos seguintes: listagem relacionada ao agravamento para transplante de pulmão e/ou coração; necessidade de iniciar terapia de resgate com terapia de base aprovada para HAP ou necessidade de aumentar a dose de infusão de prostaciclina em 10% ou mais; necessidade de septostomia atrial; internação por piora da HAP (≥ 24 horas); ou deterioração da HAP definida por ambos os seguintes eventos ocorrendo a qualquer momento: piora da CF da OMS e diminuição da DTC6 em ≥15%, confirmada por 2 testes com pelo menos 4 horas de intervalo, mas não mais de 1 semana.
De acordo com o protocolo, foi relatado o tempo até o óbito ou a primeira ocorrência de piora clínica.
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Até aproximadamente 18 meses
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Alteração da linha de base na porcentagem de participantes que mantêm ou alcançam uma pontuação de risco baixa usando a calculadora simplificada de pontuação de risco francesa na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O sistema simplificado de pontuação de risco francês baseou-se nas diretrizes de 2015 da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC)/Sociedade Respiratória Europeia (ERS) para o diagnóstico e tratamento da hipertensão pulmonar (HP).
Neste estudo, os parâmetros não invasivos foram utilizados para determinar o escore.
'Baixo risco' foi definido como atingir ou manter todos os três critérios de baixo risco: FC I ou II da OMS, DTC6 > 440 m e NT-proBNP <300 ng/L.
De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base na percentagem de participantes que mantiveram ou alcançaram uma pontuação de risco baixa utilizando a calculadora simplificada de pontuação de risco francesa na Semana 24 foi reportada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação do domínio de impactos físicos da hipertensão arterial pulmonar - sintomas e impacto (PAH-SYMPACT®) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O PAH SYMPACT é um questionário de 23 itens para medir os sintomas relacionados à hipertensão arterial pulmonar (HAP) e o impacto da HAP na vida diária.
O domínio do impacto físico consiste em caminhar lentamente sobre uma superfície plana, caminhar rapidamente sobre uma superfície plana, subir ladeiras, carregar coisas, realizar tarefas domésticas leves em ambientes fechados, lavar-se ou vestir-se e precisar de ajuda de outras pessoas.
Os participantes foram solicitados a relembrar e relatar cada item vivenciado nos últimos 7 dias.
A pontuação de cada item varia de 0 (nada difícil) a 4 (extremamente difícil).
Uma pontuação de domínio foi calculada somando as respostas individuais para cada item e dividindo pelo número de itens de impacto (intervalo: 0=nenhum impacto físico a 4=impacto físico grave).
Uma pontuação mais alta indicou impacto físico mais grave.
De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base na pontuação do domínio de impactos físicos na semana 24 foi relatada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação do domínio de sintomas cardiopulmonares do PAH-SYMPACT® na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O PAH SYMPACT é um questionário de 23 itens para medir os sintomas relacionados à HAP e o impacto da HAP na vida diária.
Os sintomas cardiopulmonares consistem em falta de ar, fadiga, falta de energia, inchaço nos tornozelos ou pernas, inchaço na região do estômago e tosse.
Os participantes foram solicitados a relembrar e relatar cada item vivenciado nos últimos 7 dias.
A pontuação de cada item varia de 0 (nenhum sintoma) a 4 (sintomas muito graves).
A pontuação média dos itens de sintomas individuais foi determinada para cada um dos 6 itens e uma pontuação de domínio foi calculada somando as pontuações médias dos itens de sintomas individuais e dividindo pelo número de itens (variação: 0=sem sintomas cardiopulmonares a 4=sintomas cardiopulmonares graves) .
Uma pontuação mais alta indicou sintomas mais graves experimentados.
De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base na pontuação do domínio cardiopulmonar na semana 24 foi relatada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Mudança da linha de base na pontuação do domínio de impactos cognitivos/emocionais do PAH-SYMPACT® na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O PAH SYMPACT é um questionário de 23 itens para medir os sintomas relacionados à HAP e o impacto da HAP na vida diária.
O domínio Impacto Cognitivo/Emocional consiste em pensar com clareza, sentir-se triste, sentir-se preocupado e sentir-se frustrado.
Os participantes foram solicitados a relembrar e relatar cada item vivenciado nos últimos 7 dias.
A pontuação de cada item varia de 0 (nada difícil) a 4 (extremamente difícil).
Uma pontuação de domínio foi calculada somando as respostas individuais para cada item e dividindo pelo número de itens de impacto (intervalo: 0=nenhum impacto cognitivo/emocional a 4=impacto cognitivo/emocional grave).
Uma pontuação mais alta indicou impacto cognitivo/emocional mais grave.
De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base na pontuação do domínio de impactos cognitivos/emocionais na semana 24 foi relatada para o período DBPC.
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Linha de base e semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
26 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
6 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 7962-003 (Outro identificador: MSD)
- 2020-004142-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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