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Uno studio su Sotatercept per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (STELLAR)

17 settembre 2024 aggiornato da: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Sotatercept rispetto al placebo quando aggiunto alla terapia di base per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) per il trattamento della PAH

Gli obiettivi di questo studio sono valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con sotatercept (più terapia di base per la PAH) rispetto al placebo (più terapia di base per la PAH) a 24 settimane negli adulti con PAH.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a gruppi paralleli in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) sintomatica che presentano PAH idiopatica o ereditaria, PAH associata a malattie del tessuto connettivo (CTD), PAH indotta da farmaci o tossine, correzione post-shunt o PAH che presenta almeno 1 anno dopo la correzione di difetti cardiaci congeniti (CHD) e attualmente in terapia di base per la PAH.

L'endpoint primario di efficacia dello studio è la capacità di esercizio, misurata dalla distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) misurata a 24 settimane dall'inizio del trattamento.

Circa 284 partecipanti saranno arruolati e randomizzati 1:1 per ricevere sotatercept o placebo sullo sfondo di una mediazione stabile della PAH standard di cura. La durata dello studio sarà di circa 2 anni Un test di Wilcoxon stratificato verrà utilizzato per l'analisi dell'endpoint primario, con un'appropriata imputazione per i dati mancanti, come dettagliato nel Piano di analisi statistica. Un comitato di monitoraggio dei dati (DMC) non cieco, esterno e indipendente monitorerà la sicurezza dei partecipanti durante il corso dello studio. I partecipanti che completano questo studio saranno idonei a ricevere sotatercept in uno studio di estensione in aperto separato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

324

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S2732XAA
        • Hospital Provincial Dr. Jose M. Cullen ( Site 1902)
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral ( Site 1901)
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878GEG
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes ( Site 1903)
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1426ABP
        • Centro Medico Dra De Salvo ( Site 1904)
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Sanatorio Parque ( Site 1905)
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital ( Site 1106)
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney ( Site 1102)
      • New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
        • John Hunter Hospital ( Site 1101)
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital ( Site 1105)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital ( Site 1104)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital ( Site 1110)
  • Belgio
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgio, 1070
        • Hopital Erasme ( Site 1402)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgio, 3000
        • U.Z.-Gasthuisberg ( Site 1401)
  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile, 05403-000
        • Instituto do Coracao - HC FMUSP ( Site 1803)
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre ( Site 1805)
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasile, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao ( Site 1802)
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
        • University of Alberta Hospital ( Site 2101)
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute ( Site 2104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 2103)
  • Cechia
    • Olomoucky Kraj
      • Olomouc, Olomoucky Kraj, Cechia, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc ( Site 2203)
    • Praha 4
      • Prague, Praha 4, Cechia, 140 21
        • Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny ( Site 2202)
    • Praha, Hlavni Mesto
      • Praha, Praha, Hlavni Mesto, Cechia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze ( Site 2201_
  • Corea, Repubblica di
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center (Site 3103)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital (Site 3102)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS (Site 3101)
  • Francia
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 06002
        • Hopital Pasteur (Site 1311)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67000
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg ( Site 1307)
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francia, 29609
        • CHRU Brest - Hopital Cavale Blanche (Site 1314)
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Francia, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud ( Site 1312)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Larrey ( Site 1315)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francia, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve ( Site 1301)
    • Isere
      • Grenoble, Isere, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital Michallon ( Site 1303)
    • Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Loire, Francia, 42055
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne ( Site 1302)
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44093
        • CHU Nantes - Hopital Laennec (Site 1309)
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Francia, 49100
        • CHU Angers (Site 1313)
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francia, 54500
        • C.H.U. de Nancy. Hopital de Brabois Adultes ( Site 1308)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU Lille ( Site 1306)
    • Val-de-Marne
      • Le Kremlin Bicetre, Val-de-Marne, Francia, 94270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bicetre ( Site 1304)
  • Germania
      • Berlin, Germania, 14050
        • DRK Kliniken Berlin Westend ( Site 1507)
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Germania, 69126
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH (Site 1509)
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Germania, 80639
        • Krankenhaus Neuwittelsbach (Site 1510)
      • Regensburg, Bayern, Germania, 93053
        • Universitaetsklinik Regensburg (Site 1503)
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Germania, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH ( Site 1512)
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (Site 1505)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Uniklinik Köln, Institut für Kliniche Chemie ( Site 1511)
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der TU Dresden (Site 1501)
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Germania, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Site 1502)
  • Israele
      • Haifa, Israele, 34362
        • Lady Davis Carmel Medical Center (Site 1705)
      • Kefar Saba, Israele, 4428164
        • Meir Medical Center (Site 1707)
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Rabin Medical Center (Site 1703)
      • Tel Hashomer, Israele, 5265601
        • Sheba Medical Center (Site 1701)
  • Italia
      • Roma, Italia, 00161
        • Universita "La Sapienza" Policlinico Umberto I (Site 2402)
  • Messico
      • Huixquilucan, Messico, 52763
        • Operadora de Hospitales Angeles. S.A. de C.V. -Sucursal Lomas (Site 2501)
    • Coahuila
      • Torreon, Coahuila, Messico, 27000
        • CIMAB SA de CV (Site 2502)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Messico, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, S.C. (Site 2505)
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1051
        • Greenlane Clinical Centre (Site 2703)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nuova Zelanda, 8011
        • University of Otago, Wellington (Site 2701)
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Nuova Zelanda, 3204
        • Waikato District Health Board (Site 2702)
  • Olanda
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center (Site 2603)
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum (Site 2601)
  • Polonia
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polonia, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II (Site 2801)
    • Mazowieckie
      • Otwock, Mazowieckie, Polonia, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina (Site 2802)
    • Podlaskie
      • Bialystok, Podlaskie, Polonia, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku (Site 2803)
  • Regno Unito
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Regno Unito, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital (Site 1204)
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust (Site 1202)
      • London, London, City Of, Regno Unito, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital (Site 1206)
      • London, London, City Of, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Site 1203)
  • Serbia
    • Beograd
      • Belgrade, Beograd, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia (Site 2901)
      • Belgrade, Beograd, Serbia, 116550
        • Institute of Cardiovascular Diseases Dedinje (Site 2903)
    • Nisavski Okrug
      • Nis, Nisavski Okrug, Serbia, 1800
        • University Clinical Center Nis (Site 2904)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron (Site 1605)
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona (Site 1602)
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal (Site 1609)
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla (Site 1603)
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca (Site 1608)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla (Site 1601)
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda (Site 1604)
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists (Site 1010)
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85032
        • Pulmonary Associates, PA (Site 1008)
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona (Site 1006)
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California San Diego Medical Center (Site 1002)
      • Sherman Oaks, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California - Davis Medical Center (Site 1064)
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center (Site 1024)
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor UCLA Medical Center (Site 1028)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital (Site 1013)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • The George Washington University Medical Faculty Associates (Site 1025)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Mayo Clinic Jacksonville (Site 1045)
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida (Site 1043)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • The Emory Clinic (Site 1030)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Pulmonary Specialists (Site 1066)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center - PPDS (Site 1012)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (Site 1014)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5936
        • University of Michigan (Site 1011)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota (Site 1062)
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic (Site 1023)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 66160-7232
        • University of Kansas Medical Center (Site 1020)
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 1022)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105
        • Nebraska Medical Center (Site 1053)
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502-1262
        • Renown Institute for Heart & Vascular Health (Site 1055)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York Presbyterian Hospital (Site 1046)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center (Site 1026)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219-2316
        • University of Cincinnati Medical Center (Site 1035)
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at the Christ Hospital (Site 1001)
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center (Site 1005)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center (Site 1032)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97232
        • Oregon Health and Science University (Site 1054)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania (Site 1047)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • UPMC Presbyterian. UPMC Presbyterian Hospital (Site 1059)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital (Site 1033)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425-8900
        • Medical University of South Carolina - PPDS (Site 1003)
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37919
        • Statcare Pulmonary Consultants - Knoxville (Site 1031)
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 1027)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • CHI St. Luke's Health Baylor College of Medicine Medical Center (Site 1044)
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital (Site 1009)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah - PPDS (Site 1049)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195-0001
        • University of Washington Medical Center - Montlake (Site 1067)
  • Svezia
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Svezia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset (Site 3204)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goteborg, Vastra Gotalands Lan, Svezia, 413 45
        • Sahlgrenska Universitets Sjukhuset (Site 3201)
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich (Site 3301)
    • Geneve
      • Thonex, Geneve, Svizzera, 1226
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG (Site 3302)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni

  2. Cateterismo diagnostico documentato del cuore destro (RHC) in qualsiasi momento prima dello screening che conferma la diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) Gruppo 1 dell'OMS in uno dei seguenti sottotipi:

    • PAH idiopatica
    • PAH ereditabile
    • IPA indotta da farmaci/tossine
    • PAH associata a malattia del tessuto connettivo
    • PAH associata a shunt sistemico-polmonari semplici e congeniti almeno 1 anno dopo la riparazione
  3. PAH sintomatica classificata come classe funzionale II o III dell'OMS
  4. RHC basale eseguito durante il periodo di screening che documenta una resistenza vascolare polmonare minima (PVR) di ≥ 5 unità di legno (WU) e una pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) o una pressione telediastolica del ventricolo sinistro di ≤ 15 mmHg.
  5. Su dosi stabili di terapia di base per la PAH e diuretici (ovvero, obiettivo di dose specifico del paziente per ciascuna terapia già raggiunta) per almeno 90 giorni prima dello screening; per le prostacicline per infusione, è consentito un aggiustamento della dose entro il 10% della dose ottimale per pratica medica.
  6. 6MWD ≥ 150 e ≤ 500 m ripetuti due volte allo screening (misurati ad almeno 4 ore di distanza, ma non più di 1 settimana), ed entrambi i valori sono entro il 15% l'uno dall'altro (calcolati dal valore più alto)

  7. Le donne in età fertile devono:

    • Avere 2 test di gravidanza su urina o siero negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio; deve acconsentire al test di gravidanza su siero o urina in corso durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
    • Se sessualmente attivi, hanno utilizzato e accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace senza interruzione, per almeno 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante lo studio (comprese le interruzioni della dose) e per 16 settimane (112 giorni) dopo l'interruzione di trattamento in studio
    • Astenersi dall'allattare al seno un bambino o donare sangue, uova o ovulo per la durata dello studio e per almeno 16 settimane (112 giorni) dopo l'ultima dose del trattamento in studio

  8. I partecipanti di sesso maschile devono:

    • Accetta di utilizzare un preservativo, definito come preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale (animale) (ad es. poliuretano), durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante interruzioni della dose e per almeno 16 settimane (112 giorni) dopo l'interruzione del prodotto sperimentale, anche se ha subito con successo una vasectomia
    • Astenersi dal donare sangue o sperma per la durata dello studio e per 16 settimane (112 giorni) dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  9. Capacità di aderire al programma delle visite di studio e comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo
  10. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto

Criteri chiave di esclusione:

  1. Diagnosi di ipertensione polmonare Gruppo OMS 2, 3, 4 o 5
  2. Diagnosi dei seguenti sottotipi di PAH Gruppo 1: PAH associata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e PAH associata a ipertensione portale. Le esclusioni nel gruppo PAH I dovrebbero includere anche la schistosomiasi APAH e la malattia veno-occlusiva polmonare
  3. Emoglobina (Hgb) allo screening al di sopra del limite superiore della norma (ULN) specifico per genere, secondo il test di laboratorio locale
  4. Conta piastrinica al basale < 50.000/mm3 (< 50,0 x 109/L) allo screening
  5. Ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato dalla pressione sistolica da seduti > 160 mmHg o dalla pressione diastolica da seduti > 100 mmHg durante la visita di screening dopo un periodo di riposo
  6. PA sistolica al basale <90 mmHg allo screening
  7. Donne incinte o che allattano

  8. Uno qualsiasi dei seguenti valori clinici di laboratorio alla visita di screening:

    • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 mL/min/m2 (come definito dall'equazione MDRD)
    • Livelli sierici di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o bilirubina totale > 3 × ULN (criterio della bilirubina omesso se esiste una storia documentata della sindrome di Gilbert)
  9. Attualmente iscritti o che hanno completato qualsiasi altro studio di prodotto sperimentale entro 30 giorni per i farmaci a piccole molecole o entro 5 emivite per i farmaci biologici prima della data del consenso informato firmato
  10. Precedente esposizione a sotatercept (ACE-011) o luspatercept (ACE 536) e/o eccipienti o reazione allergica nota a uno dei due
  11. Sottoporsi a pneumonectomia totale o parziale
  12. Valori del test di funzionalità polmonare (PFT) della capacità vitale forzata (FVC) <60% previsti alla visita di screening o entro 6 mesi prima della visita di screening. Se PFT non è disponibile, una scansione TC del torace che mostri più di una lieve malattia polmonare interstiziale (ILD) eseguita durante la visita di screening o 1 anno prima di essa.
  13. Inizio di un programma di esercizi per la riabilitazione cardiopolmonare entro 90 giorni prima della visita di screening o inizio pianificato durante lo studio (sono ammissibili i partecipanti che sono stabili nella fase di mantenimento di un programma e che continueranno per la durata dello studio).
  14. Anamnesi di apnea notturna ostruttiva più che lieve non trattata
  15. Anamnesi nota di ipertensione portale o malattia epatica cronica, inclusa l'epatite B e/o l'epatite C (con evidenza di infezione recente e/o replicazione virale attiva), definita come compromissione epatica da lieve a grave (classe Child-Pugh A-C)
  16. Storia di cardiomiopatia restrittiva, costrittiva o congestizia
  17. Anamnesi di settostomia atriale nei 180 giorni precedenti la visita di screening
  18. Elettrocardiogramma (ECG) con intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 500 ms durante il periodo di screening
  19. Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo (LQTS) o morte cardiaca improvvisa
  20. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% all'ecocardiogramma storico entro 6 mesi prima della visita di screening
  21. Eventuali eventi sintomatici di malattia coronarica entro 6 mesi (precedente infarto miocardico, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o dolore toracico anginoso cardiaco) entro 6 mesi dalla visita di screening. Nota: il dolore anginoso può essere ignorato come criterio di esclusione se l'angiografia coronarica non mostra ostruzioni.
  22. Incidente cerebrovascolare nei 3 mesi precedenti la visita di screening
  23. Insufficienza cardiaca acuta scompensata entro 30 giorni prima della visita di screening, come da valutazione dello sperimentatore
  24. Malattia valvolare significativa (≥ 2+ rigurgito) insufficienza mitralica o insufficienza aortica
  25. Ricevuti inotropi per via endovenosa (ad esempio, dobutamina, dopamina, norepinefrina, vasopressina) entro 30 giorni prima della visita di screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo più terapia di base per PAH
Placebo somministrato (SC) ogni 21 giorni più terapia di base per la PAH
Droga: Placebo
Placebo somministrato per via sottocutanea (SC) ogni 21 giorni più terapia di base per la PAH.
Droga: Terapia di base della PAH
La terapia di base per la PAH può consistere nelle seguenti classi di farmaci: un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA), un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5), uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile e/o un analogo della prostaciclina o un agonista del recettore.
Sperimentale: Sotatercept più terapia di base per la PAH
Sotatercept a una dose iniziale di 0,3 mg/kg con una dose target di 0,7 mg/kg somministrata per via sottocutanea (SC) ogni 21 giorni più terapia di base per la PAH
Biologico: Sotatercept
Sotatercept a una dose iniziale di 0,3 mg/kg con una dose target di 0,7 mg/kg somministrata per via sottocutanea (SC) ogni 21 giorni più terapia di base per la PAH.
Altri nomi:
  • ACE-011
  • MK-7962
Droga: Terapia di base della PAH
La terapia di base per la PAH può consistere nelle seguenti classi di farmaci: un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA), un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5), uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile e/o un analogo della prostaciclina o un agonista del recettore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
La 6MWD era la distanza percorsa in 6 minuti come misura della capacità funzionale. Questo è stato valutato utilizzando il test del cammino di 6 minuti (6MWT). In base al protocollo, è stata segnalata la variazione rispetto al basale della 6MWD alla settimana 24 per il periodo DBPC.
Riferimento e settimana 24
Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 settimane
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante allo studio a cui era stato somministrato un farmaco in studio, che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato o meno al farmaco in studio. Per protocollo, il numero di partecipanti che hanno segnalato un evento avverso è stato segnalato per il periodo DBPC.
Fino a circa 24 settimane
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 24 settimane
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante allo studio a cui era stato somministrato un farmaco in studio, che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato o meno al farmaco in studio. Per protocollo, il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso è stato riportato per il periodo DBPC.
Fino a circa 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento multicomponente alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
Il miglioramento multicomponente è stato definito come costituito da tutti i seguenti elementi: (a) Miglioramento nella 6MWD (aumento ≥30 metri) (b) Miglioramento nel peptide natriuretico di tipo b N-terminale pro (NT-proBNP; diminuzione di NT-proBNP ≥30 %) o mantenimento/raggiungimento del livello di NT-proBNP <300 ng/L (c) Miglioramento della classe funzionale (FC) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o mantenimento della FC II dell'OMS. Per protocollo, è stata segnalata la variazione rispetto al basale nella percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento multicomponente alla settimana 24 per il periodo DBPC.
Riferimento e settimana 24
Variazione rispetto al basale della resistenza vascolare polmonare (PVR) alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
La PVR è una variabile emodinamica della circolazione polmonare ed è stata misurata mediante cateterismo del cuore destro (RHC). In base al protocollo, la variazione rispetto al basale del PVR alla settimana 24 è stata segnalata per il periodo DBPC.
Riferimento e settimana 24
Variazione rispetto al basale dei livelli di NT-proBNP alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
NT-proBNP è un biomarcatore circolante che riflette lo stiramento del miocardio. In base al protocollo, la variazione rispetto al basale del livello di NT-proBNP alla settimana 24 è stata segnalata per il periodo DBPC.
Riferimento e settimana 24
Variazione rispetto al basale nella percentuale di partecipanti che migliorano nella FC OMS alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
La gravità dei sintomi dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) del partecipante sarà classificata utilizzando il sistema FC dell'OMS. La classificazione funzionale dell'OMS per la PAH varia dalla Classe I (nessuna limitazione nell'attività fisica, nessuna dispnea durante l'attività normale), Classe II (leggera limitazione dell'attività fisica), Classe III (marcata limitazione dell'attività fisica) e Classe IV (impossibilità di eseguire un'attività fisica). attività senza alcun sintomo, dispnea a riposo). I partecipanti che miglioravano nella FC OMS sono stati classificati in "Migliorato", "Nessun cambiamento" e "Peggiorato". Miglioramento = riduzione della FC, peggioramento = aumento della FC e nessun cambiamento = nessun cambiamento della FC. Per protocollo, per il periodo DBPC è stata segnalata la variazione rispetto al basale nella percentuale di partecipanti che hanno migliorato la FC OMS alla settimana 24.
Riferimento e settimana 24
Tempo mancante alla morte o al primo verificarsi di un evento di peggioramento clinico
Lasso di tempo: Fino a circa 18 mesi
Gli eventi di Peggioramento clinico sono definiti come uno dei seguenti: elenco correlato al peggioramento per trapianto di polmone e/o cuore; necessità di iniziare una terapia di salvataggio con una terapia di base approvata per la PAH o necessità di aumentare la dose di prostaciclina per infusione del 10% o più; necessità di settostomia atriale; ricovero ospedaliero per peggioramento della PAH (≥ 24 ore); o peggioramento della PAH definito da entrambi i seguenti eventi che si verificano in qualsiasi momento: peggioramento della FC OMS e diminuzione della 6MWD di ≥ 15% confermato da 2 test a distanza di almeno 4 ore l'uno dall'altro, ma non più di 1 settimana. In base al protocollo, è stata segnalata l'ora del decesso o il primo evento di peggioramento clinico.
Fino a circa 18 mesi
Variazione rispetto al basale nella percentuale di partecipanti che mantengono o ottengono un punteggio di rischio basso utilizzando il calcolatore francese semplificato del punteggio di rischio alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
Il sistema francese semplificato di punteggio del rischio si basava sulle linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC)/European Respiratory Society (ERS) del 2015 per la diagnosi e il trattamento dell’ipertensione polmonare (IP). In questo studio, i parametri non invasivi sono stati utilizzati per determinare il punteggio. Il “basso rischio” è stato definito come il raggiungimento o il mantenimento di tutti e 3 i criteri di basso rischio: FC I o II dell'OMS, 6MWD > 440 m e NT-proBNP <300 ng/L. Per protocollo, per il periodo DBPC è stata segnalata la variazione rispetto al basale della percentuale di partecipanti che hanno mantenuto o raggiunto un punteggio di rischio basso utilizzando il calcolatore francese semplificato del punteggio di rischio alla settimana 24.
Riferimento e settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio dell'impatto fisico dell'ipertensione arteriosa polmonare - Sintomi e impatto (PAH-SYMPACT®) alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
Il PAH SYMPACT è un questionario composto da 23 voci per misurare i sintomi correlati all'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e l'impatto della PAH sulla vita quotidiana. L’ambito dell’impatto fisico consiste nel camminare lentamente su una superficie piana, camminare velocemente su una superficie piana, camminare in salita, trasportare oggetti, svolgere lavori domestici leggeri in casa, lavarsi o vestirsi e aver bisogno dell’aiuto degli altri. Ai partecipanti è stato chiesto di ricordare e riferire su ciascun elemento sperimentato negli ultimi 7 giorni. Il punteggio per ogni elemento varia da 0 (per niente difficile) a 4 (estremamente difficile). È stato calcolato un punteggio di dominio sommando le risposte individuali per ciascun elemento e dividendo per il numero di elementi di impatto (intervallo: da 0=nessun impatto fisico a 4=impatto fisico grave). Un punteggio più alto indicava un impatto fisico più grave. In base al protocollo, è stata segnalata la variazione rispetto al basale del punteggio del dominio degli impatti fisici alla settimana 24 per il periodo DBPC.
Riferimento e settimana 24
Variazione rispetto al basale del punteggio relativo al dominio dei sintomi cardiopolmonari di PAH-SYMPACT® alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
Il PAH SYMPACT è un questionario composto da 23 voci per misurare i sintomi correlati alla PAH e il suo impatto sulla vita quotidiana. I sintomi cardiopolmonari consistono in mancanza di respiro, affaticamento, mancanza di energia, gonfiore alle caviglie o alle gambe, gonfiore nella zona dello stomaco e tosse. Ai partecipanti è stato chiesto di ricordare e riferire su ciascun elemento sperimentato negli ultimi 7 giorni. Il punteggio per ciascun item varia da 0 (nessun sintomo) a 4 (sintomi molto gravi). Il punteggio medio dei singoli elementi dei sintomi è stato determinato per ciascuno dei 6 elementi ed è stato calcolato un punteggio di dominio sommando i punteggi medi dei singoli elementi dei sintomi e dividendoli per il numero di elementi (intervallo: da 0=nessun sintomo cardiopolmonare a 4=sintomi cardiopolmonari gravi) . Un punteggio più alto indicava sintomi più gravi riscontrati. In base al protocollo, è stata segnalata la variazione rispetto al basale del punteggio del dominio cardiopolmonare alla settimana 24 per il periodo DBPC.
Riferimento e settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio degli impatti cognitivi/emotivi di PAH-SYMPACT® alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 24
Il PAH SYMPACT è un questionario composto da 23 voci per misurare i sintomi correlati alla PAH e il suo impatto sulla vita quotidiana. L’ambito dell’Impatto Cognitivo/Emozionale consiste nel pensare chiaramente, sentirsi tristi, preoccupati e frustrati. Ai partecipanti è stato chiesto di ricordare e riferire su ciascun elemento sperimentato negli ultimi 7 giorni. Il punteggio per ogni elemento varia da 0 (per niente difficile) a 4 (estremamente difficile). È stato calcolato un punteggio di dominio sommando le risposte individuali per ciascun elemento e dividendo per il numero di elementi di impatto (intervallo: da 0=nessun impatto cognitivo/emotivo a 4=impatto cognitivo/emotivo grave). Un punteggio più alto indicava un impatto cognitivo/emotivo più grave. In base al protocollo, è stata segnalata la variazione rispetto al basale del punteggio del dominio degli impatti cognitivi/emotivi alla settimana 24 per il periodo DBPC.
Riferimento e settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

26 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

6 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7962-003 (Altro identificatore: MSD)
  • 2020-004142-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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