Kombinace futibatinibu a pembrolizumabu v léčbě pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu
10. prosince 2025 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.
Studie fáze 2 hodnotící futibatinib (TAS 120) plus pembrolizumab v léčbě pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu
Účelem studie je vyhodnotit protinádorovou aktivitu a potvrdit bezpečnost kombinace inhibitoru receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR) futibatinibu a protilátky proti programované buněčné smrti-1 (PD-1) pembrolizumabu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým uroteliálním onemocněním rakoviny, kteří nejsou kandidáty na léčbu na bázi platiny.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
43
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer de Lorraine
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Francie, 67200
- ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes - Hôpital de jour
-
-
Côte d'Or
-
Dijon, Côte d'Or, Francie, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Francie, 69373
- Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
- Comprehensive Care Centers of Nevada
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 8025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Universitario HMN Sanchinarro
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital La Fe
-
-
Brcelona
-
Manresa, Brcelona, Španělsko, 8243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
- Věk ≥ 18 let
Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom, kteří nedostali systémovou léčbu pokročilého metastatického onemocnění.
- Kohorta A: musí mít mutaci FGFR3 nebo fúzi/přeuspořádání FGFR1-4.
- Kohorta B: všichni ostatní pacienti s UC (včetně pacientů s jinými genetickými aberacemi FGFR nebo non-FGFR a pacientů s divokým typem [nemutovaných] nádorů)
- Nevhodné nebo netolerantní ke standardní chemoterapii na bázi platiny.
- Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
Kritéria vyloučení:
- Absolvoval(a) předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 nebo inhibitorem FGFR.
Anamnéza a/nebo současné známky některé z následujících poruch:
- Změna homeostázy vápníku a fosforu nesouvisející s nádorem, která je podle názoru zkoušejícího považována za klinicky významnou.
- Ektopická mineralizace/kalcifikace považována za klinicky významnou podle názoru výzkumníka.
- Porucha sítnice nebo rohovky považována za klinicky významnou podle názoru zkoušejícího.
- Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
- Máte v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo máte současnou pneumonitidu.
- Absolvoval alogenní transplantaci tkáně/orgánu.
- Má známý virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo anamnézu infekcí hepatitidy B nebo C nebo je o něm známo, že je pozitivní na antigen hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky nebo RNA hepatitidy C.
- Mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má diagnózu imunodeficience nebo podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy.
- Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A
Účastníci s metastatickým uroteliálním karcinomem (UC) a mutací FGFR3 nebo fúzí/přeskupením FGFR1-4 dostávali futibatinib 20 miligramů (mg) perorálně jednou denně (QD) v 21denním cyklu po maximální dobu 590 dnů spolu s pembrolizumabem 200 mg intravenózně (IV) každé 3 týdny (Q3W) v 21denním cyklu po maximálně 35 dávek nebo po maximální dobu 2 let.
|
IV
Ostatní jména:
Orální
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B
Účastníci s metastatickým UC (včetně účastníků s jinými FGFR nebo ne-FGFR genetickými aberacemi a účastníků s nádory typu divoký [nemutovaný]) dostávali futibatinib 20 mg, perorálně, jednou denně, v 21denním cyklu po maximální dobu 563 dnů spolu s pembrolizumabem 200 mg, intravenózně, každé 3 týdny v 21denním cyklu po maximálně 35 dávek nebo maximální dobu 2 let.
|
IV
Ostatní jména:
Orální
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 38 měsíců
|
ORR byla definována jako podíl účastníků s celkovou nejlepší odpovědí částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1) na základě hodnocení vyšetřovatele.
Hodnocení cílových lézí definovalo CR jako vymizení všech cílových lézí a ne-cílových lézí (pokud je to možné) a normalizaci hladiny nádorového markeru; PR byla definována jako alespoň 30procentní (%) pokles součtu průměrů cílových lézí s odkazem na základní součet průměrů pro všechna hodnocení cílových lézí.
Hodnocení ne-cílových lézí bylo definováno jako přetrvávání jedné nebo více ne-cílových lézí a/nebo udržování hladiny nádorového markeru nad normálními limity.
Pro hodnocení cílových i ne-cílových lézí musela mít jakákoliv patologická lymfatická uzlina zkrácení krátké osy na méně než (<)10 milimetrů (mm).
|
Až 38 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 38 měsíců
|
DCR byla definována jako podíl účastníků, u kterých byla zaznamenána nejlepší celková odpověď SD, PR nebo CR.
SD byla definována jako ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci progresivního onemocnění (PD), s odkazem na nejmenší součet průměrů během studie.
Hodnocení cílových lézí definovalo CR jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (pokud jsou přítomny) a normalizaci hladiny nádorového markeru; PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů pro všechna hodnocení cílových lézí.
Hodnocení necílových lézí bylo definováno jako přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržování hladiny nádorového markeru nad normálními limity.
Pro hodnocení cílových i necílových lézí musel mít jakýkoli patologický lymfatický uzel zmenšení krátké osy <10 mm.
|
Až 38 měsíců
|
|
Délka trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Až 38 měsíců
|
DOR byla vypočítána pro všechny respondenty od data první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Vyhodnocení cílových lézí definovalo CR jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (pokud jsou přítomny) a normalizaci hladiny nádorového markeru; PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů pro všechna hodnocení cílových lézí.
Vyhodnocení necílových lézí bylo definováno jako přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržování hladiny nádorového markeru nad normálními limity.
Pro hodnocení cílových i necílových lézí musela mít jakákoli patologická lymfatická uzlina zmenšení krátké osy na <10 mm.
|
Až 38 měsíců
|
|
Progrese přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 38 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do data úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve.
PFS byla analyzována pomocí Kaplan-Meierovy metody, přičemž doba PFS byla cenzurována datem posledního hodnocení nádoru.
95% interval spolehlivosti (CI) pro medián PFS byl stanoven pomocí Kaplan-Meierova postupu.
|
Až 38 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 38 měsíců
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první dávky do data úmrtí.
Účastníci bez doloženého data úmrtí byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy byli známi jakožto naživu.
|
Až 38 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky spojenými s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Až 38 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt u účastníka klinické studie a nemusí mít nutně příčinnou souvislost se studovaným léčivem.
TEAE jsou definovány jako AE hlášené až do 30 dnů po poslední dávce jakékoli studované léčby (bezpečnostní sledování) nebo do zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve, pokud není uvedeno jinak.
|
Až 38 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. ledna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
8. března 2024
Dokončení studie (Aktuální)
16. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TAS-120-203
- 2020-000945-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .