Combinatie van futibatinib en pembrolizumab bij de behandeling van gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom die geen systemische behandeling hebben gekregen voor gevorderde gemetastaseerde ziekte.

   1. Cohort A: moet een FGFR3-mutatie of FGFR1-4-fusie/herschikking hebben.
   2. Cohort B: alle andere patiënten met CU (inclusief patiënten met andere FGFR of niet-FGFR genetische afwijkingen en patiënten met wildtype [niet-gemuteerde] tumoren)
4. Ongeschikt voor of intolerant voor standaard op platina gebaseerde chemotherapie.
5. Heb een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
6. Voldoende orgaanfunctie.
7. Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder zijn behandeld met anti-PD-1, anti-PD-L1/L2-middelen of FGFR-remmers.

2. Voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van een van de volgende aandoeningen:

   1. Niet-tumorgerelateerde wijziging van de calcium-fosforhomeostase die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
   2. Ectopische mineralisatie/calcificatie wordt naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
   3. Aandoening van het netvlies of het hoornvlies die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
3. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
4. U heeft een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig heeft gehad.
5. Een voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of een huidige pneumonitis hebben.
6. Een allogene weefsel-/orgaantransplantatie hebben gehad.
7. Heeft een bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infecties, of waarvan bekend is dat het positief is voor hepatitis B-antigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA of hepatitis C-antilichaam of RNA.
8. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie.
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.