Kombination aus Futibatinib und Pembrolizumab zur Behandlung des fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinoms
10. Dezember 2025 aktualisiert von: Taiho Oncology, Inc.
Eine Phase-2-Studie zur Bewertung von Futibatinib (TAS 120) plus Pembrolizumab bei der Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom
Der Zweck der Studie besteht darin, die Antitumoraktivität zu bewerten und die Sicherheit der Kombination aus dem Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR)-Inhibitor Futibatinib und dem Anti-Programmierter-Zelltod-1 (PD-1)-Antikörper Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothel zu bestätigen Krebs, die keine Kandidaten für eine platinbasierte Behandlung sind.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
43
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer de Lorraine
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
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Bas-Rhin
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Strasbourg, Bas-Rhin, Frankreich, 67200
- ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
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Bouches-du-Rhône
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Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankreich, 13273
- Institut Paoli Calmettes - Hôpital de jour
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Côte d'Or
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Dijon, Côte d'Or, Frankreich, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Rhone
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Lyon, Rhone, Frankreich, 69373
- Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spanien, 8025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HMN Sanchinarro
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Santander, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia, Spanien, 46026
- Hospital La Fe
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Brcelona
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Manresa, Brcelona, Spanien, 8243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89148
- Comprehensive Care Centers of Nevada
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
- Alter ≥ 18 Jahre
Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom, das keine systemische Behandlung wegen fortgeschrittener metastasierter Erkrankung erhalten hat.
- Kohorte A: muss eine FGFR3-Mutation oder FGFR1-4-Fusion/Rearrangement aufweisen.
- Kohorte B: alle anderen Patienten mit UC (einschließlich Patienten mit anderen genetischen FGFR- oder Nicht-FGFR-Aberrationen und Patienten mit Wildtyp-Tumoren [nicht mutiert])
- Ungeeignet oder intolerant gegenüber einer Standard-Chemotherapie auf Platinbasis.
- Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
- Ausreichende Organfunktion.
- Eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben
Ausschlusskriterien:
- Vorher eine Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1/L2-Mitteln oder FGFR-Inhibitoren erhalten haben.
Vorgeschichte und/oder aktuelle Anzeichen einer der folgenden Erkrankungen:
- Nicht tumorbedingte Veränderung der Calcium-Phosphor-Homöostase, die nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen wird.
- Ektopische Mineralisierung/Verkalkung wird nach Ansicht des Ermittlers als klinisch signifikant angesehen.
- Netzhaut- oder Hornhauterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen wird.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
- Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
- Haben Sie eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder haben Sie eine aktuelle Pneumonitis.
- Hatten eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
- Hat ein bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) und / oder eine Hepatitis-B- oder -C-Infektion in der Vorgeschichte oder ist bekanntermaßen positiv für Hepatitis-B-Antigen (HBsAg) / Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder -RNA.
- Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis.
- Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie.
- Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte A
Teilnehmer mit metastasierendem Urothelkarzinom (UC) und FGFR3-Mutation oder FGFR1-4-Fusion/-Umlagerung erhielten Futibatinib 20 Milligramm (mg), oral, einmal täglich (QD), in einem 21-Tage-Zyklus für eine maximale Dauer von 590 Tagen zusammen mit Pembrolizumab 200 mg, intravenös (IV), alle 3 Wochen (Q3W), in einem 21-Tage-Zyklus für maximal 35 Dosen oder eine maximale Dauer von 2 Jahren.
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IV
Andere Namen:
Oral
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte B
Teilnehmer mit metastasierter UC (einschließlich Teilnehmern mit anderen FGFR- oder Nicht-FGFR-Genaberrationen und Teilnehmern mit Wildtyp-Tumoren [nicht mutiert]) erhielten Futibatinib 20 mg, oral, täglich (QD), in einem 21-Tage-Zyklus für maximal 563 Tage zusammen mit Pembrolizumab 200 mg, intravenös (IV), alle 3 Wochen (Q3W) in einem 21-Tage-Zyklus für maximal 35 Dosen oder maximal 2 Jahre.
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IV
Andere Namen:
Oral
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
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Die ORR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer, die nach den Response-Evaluationskriterien für solide Tumoren, Version 1.1 (RECIST 1.1), basierend auf der Einschätzung des Prüfers, eine beste Gesamtantwort von partieller Remission (PR) oder kompletter Remission (CR) erlebten.
Die Bewertung der Zielherde definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde definiert als mindestens eine 30-prozentige (%) Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen diente.
Die Bewertung der Nicht-Zielherde wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten.
Für sowohl Ziel- als auch Nicht-Zielbewertungen musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf weniger als (<)10 Millimeter (mm) aufweisen.
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Bis zu 38 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
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DCR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine beste Gesamtreaktion von SD, PR oder CR erlebten.
SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren, unter Bezugnahme auf die kleinsten Summendurchmesser während der Studie.
Die Bewertung von Zielherden definierte einen CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen als Referenz dient.
Die Bewertung von Nicht-Zielherden wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen.
Für sowohl Ziel- als auch Nicht-Zielbewertungen musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse <10 mm aufweisen.
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Bis zu 38 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
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Die DOR wurde für alle Responder vom Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation des objektiven Tumorprogresses oder des Todes aus irgendeiner Ursache berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat.
Die Bewertung der Zielherde definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen als Referenz diente.
Die Bewertung von Nicht-Zielherden wurde als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten definiert.
Für beide Bewertungen, sowohl der Ziel- als auch der Nicht-Zielherde, musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
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Bis zu 38 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
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PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes (jeglicher Ursache) oder des Fortschreitens der Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintrat.
Die PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert, wobei die PFS-Zeit am Datum der letzten Tumorbewertung zensiert wurde.
Das 95%-Konfidenzintervall (KI) für die mediane PFS wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens angegeben.
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Bis zu 38 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
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Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Todesdatum definiert.
Teilnehmer ohne dokumentiertes Todesdatum wurden am letzten Datum zensiert, an dem sie als lebend bekannt waren.
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Bis zu 38 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
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Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das nicht notwendigerweise einen kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament hat.
TEAEs sind definiert als UEs, die bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung (Sicherheitsnachbeobachtung) oder bis zum Beginn einer neuen Antitumortherapie gemeldet werden, je nachdem, was früher eintritt, sofern nicht anders angegeben.
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Bis zu 38 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Januar 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. März 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. September 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Oktober 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Oktober 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Oktober 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Dezember 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Dezember 2025
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TAS-120-203
- 2020-000945-15 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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