Futibatinib og Pembrolizumab kombination til behandling af avanceret eller metastatisk urothelial carcinom
10. december 2025 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.
Et fase 2-studie, der evaluerer futibatinib (TAS 120) plus Pembrolizumab i behandlingen af avanceret eller metastatisk urothelial carcinom
Formålet med forsøget er at evaluere antitumoraktiviteten og bekræfte sikkerheden for kombinationen af Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) hæmmer futibatinib og anti-programmeret celledød-1 (PD-1) antistof pembrolizumab hos patienter med fremskreden eller metastatisk urothelial. kræft, som ikke er kandidater til at modtage en platin-baseret behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
43
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89148
- Comprehensive Care Centers of Nevada
-
-
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer de Lorraine
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrig, 67200
- ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrig, 13273
- Institut Paoli Calmettes - Hôpital de jour
-
-
Côte d'Or
-
Dijon, Côte d'Or, Frankrig, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Frankrig, 69373
- Centre Leon Berard - departement d'oncologie medicale
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 8025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HMN Sanchinarro
-
Santander, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital La Fe
-
-
Brcelona
-
Manresa, Brcelona, Spanien, 8243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
- Alder ≥ 18 år
Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom, som ikke har modtaget systemisk behandling for fremskreden metastatisk sygdom.
- Kohorte A: skal have en FGFR3-mutation eller FGFR1-4-fusion/omlejring.
- Kohorte B: alle andre patienter med UC (inklusive patienter med andre FGFR eller ikke-FGFR genetiske aberrationer og patienter med vildtype [ikke-muterede] tumorer)
- Uegnet til eller intolerant over for standard platinbaseret kemoterapi.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 1.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- Har en målbar sygdom pr. RECIST 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1/L2-middel eller FGFR-hæmmer.
Anamnese og/eller aktuelle beviser for en af følgende lidelser:
- Ikke-tumorrelateret ændring af calcium-phosphor-homeostasen, der efter investigator anses for at være klinisk signifikant.
- Ektopisk mineralisering/forkalkning anses for at være klinisk signifikant efter investigators mening.
- Nethinde- eller hornhindelidelse anses for at være klinisk signifikant efter investigatorens mening.
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år.
- Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
- Har fået en allogen vævs-/organtransplantation.
- Har kendt humant immundefektvirus (HIV) og/eller historie med hepatitis B- eller C-infektioner eller kendt for at være positiv for hepatitis B-antigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA.
- Har kendt aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling.
- Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A
Deltagere med metastatisk urothelialcarcinom (UC) og FGFR3-mutation eller FGFR1-4-fusion/omarrangering modtog futibatinib 20 milligram (mg), oralt, en gang dagligt (QD), i en 21-dages cyklus i maksimalt 590 dage sammen med pembrolizumab 200 mg, intravenøst (IV), hver 3. uge (Q3W), i en 21-dages cyklus for maksimalt 35 doser eller maksimalt 2 års varighed.
|
IV
Andre navne:
Oral
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte B
Deltagere med metastatisk UC (herunder deltagere med andre FGFR- eller ikke-FGFR-genetiske aberrationer og deltagere med vild type [ikke-muterede] tumorer) modtog futibatinib 20 mg, peroralt, QD, i en 21-dages cyklus i op til 563 dage sammen med pembrolizumab 200 mg, IV, Q3W i en 21-dages cyklus for maksimalt 35 doser eller maksimalt 2 år.
|
IV
Andre navne:
Oral
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 38 måneder
|
ORR blev defineret som andelen af deltagere, der oplevede et bedste samlet respons på delvist respons (PR) eller komplet respons (CR) i henhold til responsvurderingskriterier for solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier baseret på undersøgelseslederens vurdering.
Vurdering af målskader definerede en CR som forsvinden af alle målskader og ikke-målskader (hvis relevant) og normalisering af tumormarkørniveauet; PR blev defineret som mindst en 30 procent (%) reduktion i summen af diametrene for målskaderne, med den basale sum af diametre for alle målskadevurderinger som reference.
Vurdering af ikke-målskader blev defineret som vedværen af en eller flere ikke-målskader og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over normale grænser.
For både mål- og ikke-målsvurderinger skal enhver patologisk lymfeknude have haft en reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm).
|
Op til 38 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Op til 38 måneder
|
DCR blev defineret som andelen af deltagere, der oplevede et bedst samlet respons på SD, PR eller CR.
SD blev defineret som hverken tilstrækkelig formindskelse til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), med henvisning til den mindste sum af diametre under undersøgelsen.
Evaluering af mål-læsioner definerede en CR som forsvinden af alle mål-læsioner og ikke-mål-læsioner (hvis relevant) og normalisering af tumormarkørniveauet; PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af mål-læsionerne, med udgangspunkt i baseline-summen af diametre for alle mål-læsionvurderinger.
Evaluering af ikke-mål-læsioner blev defineret som vedvarende tilstedeværelse af en eller flere ikke-mål-læsion(er) og/eller opretholdelse af tumormarkørniveauet over de normale grænser.
For både mål- og ikke-målevalueringer skal enhver patologisk lymfeknude have haft en reduktion i kort akse <10 mm.
|
Op til 38 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 38 måneder
|
DOR blev beregnet for alle respondenter fra datoen for den første dokumentation af respons (CR eller PR) til den første dokumentation af objektiv tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
Evaluering af målskader definerede en CR som forsvinden af alle målskader og ikke-målskader (hvis relevant) og normalisering af tumormarkørniveauet; PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i summen af diametrene for målskaderne, med den baseline sum af diametre for alle målskadevurderinger som reference.
Evaluering af ikke-målskader blev defineret som vedvaren af en eller flere ikke-målskade(r) og/eller opretholdelse af tumormarkørniveauet over de normale grænser.
For både mål- og ikke-mål evalueringer skal enhver patologisk lymfeknude have haft en reduktion i kortakse til <10 mm.
|
Op til 38 måneder
|
|
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 38 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af studietherapien til dødsdatoen (enhver årsag) eller sygdomsprogression, alt efter hvad der indtraf først.
PFS blev analyseret ved hjælp af en Kaplan-Meier-metode, hvor PFS-tiden blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering.
95% konfidensintervallet (KI) for median PFS blev angivet ved hjælp af Kaplan-Meier-proceduren.
|
Op til 38 måneder
|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 38 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis til dødsdatoen.
Deltagere uden en dokumenteret dødsdato blev censureret på den sidste dato, hvor de var kendt for at være i live.
|
Op til 38 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Op til 38 måneder
|
En bivirkning (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse og har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med undersøgelsesmedicinen.
TEAE'er er defineret som AE'er rapporteret op til 30 dage efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesterapi (sikkerhedsopfølgning) eller indtil starten af ny antikrafterapi, alt efter hvad der kommer først, medmindre andet er angivet.
|
Op til 38 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. marts 2024
Studieafslutning (Faktiske)
16. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
26. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAS-120-203
- 2020-000945-15 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .