Sekvenování a transkripční profilování receptoru T buněk (TCR) u dospělých pacientů s celiakií podstupujících glutenovou výzvu
26. června 2024 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
TCR sekvenování a transkripční profilování u pacientů s celiakií podstupujících glutenovou výzvu
Primární cíle jsou:
- Charakterizujte repertoár T buněčných receptorů (TCR) ve vzorcích duodenální biopsie účastníků před a po čelenži.
- Porovnejte pro každého pacienta repertoár TCR vzorků duodenální biopsie s repertoárem TCR periferní krve každého účastníka studie
- Charakterizujte transkriptom vzorků duodenální biopsie a krve od účastníků studie před a po provokaci
Sekundární cíle jsou:
- Ex vivo identifikace a validace TCR specifických pro gliadin s omezením DQ.
- Charakterizujte změny v histologii tenkého střeva vyvolané glutenovou výzvou pomocí standardu pro histologické hodnocení celiakie (CeD)
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Celiac Research Centre Mass General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Mít při screeningové návštěvě index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17 a ≤40 kg/m2 a tělesnou hmotnost >45 kg
- Být nekuřák, který neužíval tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) alespoň 6 měsíců před podáním lepku 1.
- Být posouzen jako v dobrém zdravotním stavu, jak je definováno v protokolu
- Mít dobře kontrolovaný biopsií ověřený CeD, v souladu s GFD po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem, jak je definováno v protokolu
- Být HLA-DQ2.5 a/nebo HLA-DQ8 pozitivní, jak je definováno v protokolu
Klíčová kritéria vyloučení:
- Máte v anamnéze akutní příznaky vyvolané lepkem (≤ 24 hodin po expozici lepku) a/nebo závažné příznaky (bolesti břicha narušující každodenní aktivity, průjem s >5 stolicemi/den) a/nebo prodloužené příznaky (trvání >7 dní)
- Máte v anamnéze klinicky významné endokrinní, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické (jiné než CeD nebo autoimunitní onemocnění štítné žlázy), ledvinové, respirační, urogenitální nebo závažné neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo onemocnění
- Během 4 týdnů před screeningem jste se účastnili jiného zkušebního hodnocení
- Máte v anamnéze rakovinu (malignitu) jinou než nemelanomovou rakovinu kůže
- Máte v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na latex)
- Přítomnost séropozitivity HIV (HIV Ab), hepatitidy B (HBsAg, HBAb) nebo hepatitidy C (HCV Ab) při screeningu
- Probíhající imunosuprese nebo jakákoli léčba, která by mohla změnit repertoár nebo fenotyp T buněk
Poznámka: Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Lepková výzva
|
Podává se perorálně denně po dobu 14 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v repertoáru TCR tenkého střeva
Časové okno: Až 30 dní po výzvě
|
Změna v repertoáru receptorů T buněk (měřeno sekvenováním receptoru T buněk) v tenkém střevě po stimulaci lepkem
|
Až 30 dní po výzvě
|
|
Změna od výchozího stavu v repertoáru TCR periferní krve
Časové okno: Až 30 dní po výzvě
|
Změna repertoáru receptorů T buněk (měřeno sekvenováním receptorů T buněk) v periferní krvi po expozici lepku
|
Až 30 dní po výzvě
|
|
Změny od výchozí hodnoty v transkriptomu tenkého střeva a periferní krve
Časové okno: Až 30 dní po výzvě
|
Změna profilu genové exprese (transkriptomická analýza sekvenováním ribonukleové kyseliny [RNA] a buněčná indexace transkriptomů a epitopů sekvenováním [CITEseq]) tenkého střeva a periferní krve po stimulaci lepkem
|
Až 30 dní po výzvě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v histologii tenkého střeva na základě počtu intraepiteliálních lymfocytů (IEL) na 100 epiteliálních buněk
Časové okno: Základní stav a den 15
|
IEL jsou bílé krvinky (WBC) rozptýlené mezi epiteliálními buňkami tenkého a tlustého střeva, kde fungují tak, že zachovávají integritu slizniční bariéry tím, že chrání epitel před patogeny nebo imunitou indukovanou patologií.
Zvýšený počet IEL indikoval extrémnější symptomy onemocnění CeD.
Výchozí hodnoty jsou definovány jako poslední pozorovaná hodnota před první dávkou lepku.
|
Základní stav a den 15
|
|
Změna od výchozí hodnoty v histologii tenkého střeva na základě výšky klků (mikrony), hloubky klků (mikrony) a výšky klků k poměru hloubky klků (Vh:Cd)
Časové okno: Základní stav a den 15
|
Klky jsou výběžky podobné malým prstům, které lemují tenké střevo a podporují vstřebávání živin a jsou často zkráceny u aktivního CeD.
Krypty jsou drážky mezi klky, které jsou v CeD často protáhlé.
Snížený poměr Vh:Cd ukazuje na extrémnější symptomy onemocnění CeD.
Výchozí hodnoty (mikrometry) budou definovány jako poslední pozorovaná hodnota před první dávkou lepku.
|
Základní stav a den 15
|
|
Identifikace a ex vivo funkční validace gluten-specifických T buněk
Časové okno: Až 30 dní po výzvě
|
Klonalita mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pocházejících z gluten-specifických T buněk (měřeno sekvenováním receptoru T buněk) po ex vivo expanzi lepkovými peptidy
|
Až 30 dní po výzvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
30. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
4. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0000-CD-CES-1880
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení
Časový rámec sdílení IPD
Když Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) pro produkt a indikaci, zveřejnil výsledky studie (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií), má zákonnou pravomoc sdílet data a zajistila schopnost chránit soukromí účastníků.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou prostřednictvím Vivli předložit návrh na přístup k jednotlivým pacientům nebo souhrnným údajům z klinické studie sponzorované Regeneronem.
Kritéria hodnocení žádosti o nezávislý výzkum společnosti Regeneron lze nalézt na adrese: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .