T-cellereceptor (TCR) sekventering og transkriptionel profilering hos voksne cøliakipatienter, der gennemgår glutenudfordring
26. juni 2024 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
TCR-sekventering og transkriptionel profilering hos patienter med cøliaki, der gennemgår glutenudfordring
De primære mål er:
- Karakteriser T-cellereceptor (TCR) repertoiret i duodenale biopsiprøver af deltagere før og efter udfordring.
- Sammenlign for hver patient TCR-repertoiret af duodenale biopsiprøver med TCR-repertoiret fra perifert blod for hver undersøgelsesdeltager
- Karakteriser transkriptomet af duodenale biopsiprøver og blod fra studiedeltagere før og efter udfordring
De sekundære mål er:
- Ex vivo identifikation og validering af DQ-begrænsede gliadin-specifikke TCR'er.
- Karakteriser de gluten-udfordring inducerede ændringer i tyndtarmens histologi ved hjælp af standard for cøliaki (CeD) histologiske vurderinger
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Celiac Research Centre Mass General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥17 og ≤40 kg/m2 og en kropsvægt >45 kg ved screeningsbesøget
- Vær ikke-ryger, der ikke har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) i mindst 6 måneder før dag 1 glutenindgivelse
- Bedømmes til at være ved godt helbred som defineret i protokollen
- Har velkontrolleret biopsi-bevist CeD, kompatibel med en GFD i ≥6 måneder forud for screening som defineret i protokollen
- Vær HLA-DQ2.5 og/eller HLA-DQ8 positiv som defineret i protokollen
Nøgleekskluderingskriterier:
- Har en historie med glutenudløste akutte symptomer (≤24 timer efter gluteneksponering) og/eller alvorlige symptomer (mavesmerter, der forstyrrer daglige aktiviteter, diarré med >5 afføringer/dag) og/eller længerevarende symptomer (varighed >7 dage)
- Har en historie med klinisk signifikante endokrine, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske (bortset fra CeD eller autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom), nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdom
- Har deltaget i et andet undersøgelsesforsøg inden for 4 uger før screening
- Har en historie med kræft (malignitet) bortset fra ikke-melanom hudkræft
- Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier (f.eks. latexallergi)
- Tilstedeværelse af HIV (HIV Ab), hepatitis B (HBsAg, HBAb) eller hepatitis C (HCV Ab) seropositivitet ved screening
- Løbende immunsuppression eller modtage enhver behandling, der kan ændre T-cellerepertoire eller fænotype
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Gluten udfordring
|
Indgivet oralt dagligt i 14 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i tyndtarms TCR-repertoire
Tidsramme: Op til 30 dage efter udfordring
|
Ændring i T-cellereceptorrepertoiret (målt ved T-cellereceptorsekventering) i tyndtarmen efter glutenpåvirkning
|
Op til 30 dage efter udfordring
|
|
Ændring fra baseline i perifert blod TCR-repertoire
Tidsramme: Op til 30 dage efter udfordring
|
Ændring i T-cellereceptorrepertoiret (målt ved T-cellereceptorsekventering) i perifert blod efter glutenpåvirkning
|
Op til 30 dage efter udfordring
|
|
Ændringer fra baseline i tyndtarmen og perifert blodtranskriptom
Tidsramme: Op til 30 dage efter udfordring
|
Ændring i genekspressionsprofilen (transkriptomisk analyse ved ribonukleinsyre [RNA] sekventering og cellulær indeksering af transkriptomer og epitoper ved sekventering [CITEseq]) af tyndtarmen og perifert blod efter gluten challenge
|
Op til 30 dage efter udfordring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i tyndtarmshistologi baseret på antal intraepiteliale lymfocytter (IEL) pr. 100 epitelceller
Tidsramme: Baseline og dag 15
|
IEL'er er hvide blodlegemer (WBC'er) spredt mellem epitelceller i tynd- og tyktarmen, hvor de fungerer til at bevare integriteten af slimhindebarrieren ved at beskytte epitelet mod patogen eller immun-induceret patologi.
Øget IEL-antal indikerede mere ekstreme CeD-sygdomssymptomer.
Basisværdier er defineret som den sidst observerede værdi før den første dosis gluten.
|
Baseline og dag 15
|
|
Ændring fra baseline i tyndtarmshistologi baseret på villous højde (mikroner), krypteringsdybde (mikroner) og villous højde til krypteringsdybdeforhold (Vh:Cd)
Tidsramme: Baseline og dag 15
|
Villi er småfingerlignende fremspring, der beklæder tyndtarmen og fremmer optagelsen af næringsstoffer og er ofte forkortet i aktiv CeD.
Krypter er riller mellem villi, der ofte er aflange i CeD.
Et nedsat Vh:Cd-forhold indikerer mere ekstreme CeD-sygdomssymptomer.
Basisværdier (mikroner) vil blive defineret som den sidst observerede værdi før den første dosis gluten.
|
Baseline og dag 15
|
|
Identifikation og ex vivo funktionel validering af gluten-specifikke T-celler
Tidsramme: Op til 30 dage efter udfordring
|
Klonalitet af perifert blod mononukleær celle (PBMC)-afledte gluten-specifikke T-celler (målt ved T-celle receptor sekventering) efter ex vivo ekspansion med glutenpeptider
|
Op til 30 dage efter udfordring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. november 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. maj 2024
Studieafslutning (Faktiske)
30. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
4. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0000-CD-CES-1880
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling
IPD-delingstidsramme
Når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) osv.) for produktet og indikationen, har undersøgelsesresultaterne gjort offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg), har lovhjemmel til at dele dataene og har sikret muligheden for at beskytte deltagernes privatliv.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende et forslag om adgang til individuelle patient- eller aggregerede data fra et Regeneron-sponsoreret klinisk forsøg gennem Vivli.
Regenerons uafhængige forskningsanmodningsevalueringskriterier kan findes på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .