Sequenciamento de Receptores de Células T (TCR) e Perfil de Transcrição em Pacientes Adultos com Doença Celíaca Submetidos ao Desafio com Glúten
26 de junho de 2024 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Sequenciamento de TCR e perfil de transcrição em pacientes com doença celíaca submetidos a desafio de glúten
Os objetivos primordiais são:
- Caracterizar o repertório do receptor de células T (TCR) em amostras de biópsia duodenal de participantes pré e pós-desafio.
- Compare para cada paciente o repertório de TCR de amostras de biópsia duodenal com o repertório de TCR de sangue periférico de cada participante do estudo
- Caracterize o transcriptoma das amostras de biópsia duodenal e sangue dos participantes do estudo antes e depois do desafio
Os objetivos secundários são:
- Identificação e validação ex vivo de TCRs específicos de gliadina restritos a DQ.
- Caracterizar as alterações induzidas pelo desafio do glúten na histologia do intestino delgado usando o padrão para avaliações histológicas da doença celíaca (CeD)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Celiac Research Centre Mass General Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥17 e ≤40 kg/m2 e um peso corporal >45 kg na visita de triagem
- Ser um não fumante que não tenha usado tabaco ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) por pelo menos 6 meses antes da administração de glúten no Dia 1
- Ser considerado de boa saúde, conforme definido no protocolo
- Ter CeD comprovado por biópsia bem controlado, em conformidade com um GFD por ≥6 meses anteriores à triagem, conforme definido no protocolo
- Ser HLA-DQ2.5 e/ou HLA-DQ8 positivo conforme definido no protocolo
Principais Critérios de Exclusão:
- Tem histórico de sintomas agudos desencadeados pelo glúten (≤24 horas após a exposição ao glúten) e/ou sintomas graves (dor abdominal que interfere nas atividades diárias, diarreia com >5 evacuações/dia) e/ou sintomas prolongados (duração >7 dias)
- Tem um histórico clinicamente significativo de anormalidades ou doenças endócrinas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas (exceto CeD ou doença autoimune da tireoide), renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas)
- Ter participado de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da Triagem
- Tem um histórico de câncer (malignidade) diferente do câncer de pele não melanoma
- Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia ao látex)
- Presença de soropositividade para HIV (HIV Ab), hepatite B (HBsAg, HBAb) ou hepatite C (HCV Ab) na triagem
- Imunossupressão contínua ou receber qualquer tratamento que possa alterar o repertório ou o fenótipo das células T
Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Desafio do Glúten
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Administrado por via oral diariamente por 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no repertório de TCR do intestino delgado
Prazo: Até 30 dias após o desafio
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Alteração no repertório de receptores de células T (medido por sequenciamento de receptores de células T) no intestino delgado após desafio com glúten
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Até 30 dias após o desafio
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Mudança da linha de base no repertório de TCR do sangue periférico
Prazo: Até 30 dias após o desafio
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Alteração no repertório de receptores de células T (medido por sequenciamento de receptores de células T) no sangue periférico após desafio com glúten
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Até 30 dias após o desafio
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Alterações da linha de base no intestino delgado e no transcriptoma do sangue periférico
Prazo: Até 30 dias após o desafio
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Alteração no perfil de expressão gênica (análise transcriptômica por sequenciamento de ácido ribonucleico [RNA] e indexação celular de transcriptomas e epítopos por sequenciamento [CITEseq]) do intestino delgado e sangue periférico após desafio com glúten
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Até 30 dias após o desafio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na histologia do intestino delgado com base na contagem de linfócitos intraepiteliais (IEL) por 100 células epiteliais
Prazo: Linha de base e dia 15
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IELs são glóbulos brancos (WBCs) intercalados entre as células epiteliais do intestino delgado e grosso, onde funcionam para preservar a integridade da barreira mucosa, protegendo o epitélio contra patógenos ou patologia induzida pelo sistema imunológico.
O aumento da contagem de IELs indicou sintomas de doença CeD mais extremos.
Os valores basais são definidos como o último valor observado antes da primeira dose de glúten.
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Linha de base e dia 15
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Alteração da linha de base na histologia do intestino delgado com base na altura das vilosidades (mícrons), profundidade da cripta (mícrons) e altura das vilosidades para a relação de profundidade da cripta (Vh:Cd)
Prazo: Linha de base e dia 15
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As vilosidades são as projeções semelhantes a dedos pequenos que revestem o intestino delgado e promovem a absorção de nutrientes e são frequentemente encurtadas no CeD ativo.
As criptas são sulcos entre as vilosidades que muitas vezes são alongadas na CeD.
Uma relação Vh:Cd diminuída indica sintomas mais extremos da doença CeD.
Os valores da linha de base (mícrons) serão definidos como o último valor observado antes da primeira dose de glúten.
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Linha de base e dia 15
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Identificação e validação funcional ex vivo de células T específicas de glúten
Prazo: Até 30 dias após o desafio
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Clonalidade de células T específicas de glúten derivadas de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) (medidas por sequenciamento de receptores de células T) após expansão ex vivo com peptídeos de glúten
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Até 30 dias após o desafio
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0000-CD-CES-1880
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando a Regeneron recebeu autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) para o produto e indicação, tornou os resultados do estudo disponíveis publicamente (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico), tem autoridade legal para compartilhar os dados e garantiu a capacidade de proteger a privacidade do participante.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem enviar uma proposta de acesso a pacientes individuais ou dados de nível agregado de um ensaio clínico patrocinado pela Regeneron por meio do Vivli.
Os critérios de avaliação de solicitação de pesquisa independente da Regeneron podem ser encontrados em: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .