Secuenciación del receptor de células T (TCR) y perfil transcripcional en pacientes adultos con enfermedad celíaca sometidos a desafío con gluten
26 de junio de 2024 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Secuenciación de TCR y perfil transcripcional en pacientes con enfermedad celíaca sometidos a desafío con gluten
Los objetivos principales son:
- Caracterice el repertorio de receptores de células T (TCR) en muestras de biopsia duodenal de participantes antes y después del desafío.
- Compare para cada paciente el repertorio de TCR de muestras de biopsia duodenal con el repertorio de TCR de sangre periférica de cada participante del estudio
- Caracterizar el transcriptoma de muestras de biopsia duodenal y sangre de los participantes del estudio antes y después del desafío
Los objetivos secundarios son:
- Identificación y validación ex vivo de TCR específicos de gliadina restringidos por DQ.
- Caracterizar los cambios inducidos por el desafío con gluten en la histología del intestino delgado utilizando evaluaciones histológicas estándar para la enfermedad celíaca (CeD)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Celiac Research Centre Mass General Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥17 y ≤40 kg/m2 y un peso corporal >45 kg en la visita de selección
- Ser un no fumador que no haya usado productos que contengan tabaco o nicotina (por ejemplo, parches de nicotina) durante al menos 6 meses antes de la administración de gluten del Día 1
- Ser juzgado en buen estado de salud como se define en el protocolo.
- Tener una CeD bien controlada y comprobada por biopsia, que cumpla con una GFD durante ≥6 meses antes de la selección como se define en el protocolo
- Ser HLA-DQ2.5 y/o HLA-DQ8 positivo como se define en el protocolo
Criterios clave de exclusión:
- Tiene antecedentes de síntomas agudos provocados por el gluten (≤24 horas después de la exposición al gluten) y/o síntomas graves (dolor abdominal que interfiere con las actividades diarias, diarrea con >5 deposiciones/día) y/o síntomas prolongados (duración >7 días)
- Tener antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas (que no sean CeD o enfermedad tiroidea autoinmune), renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas
- Haber participado en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
- Tiene antecedentes de cáncer (malignidad) que no sea cáncer de piel no melanoma
- Tener antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. ej., alergia al látex)
- Presencia de seropositividad para VIH (HIV Ab), hepatitis B (HBsAg, HBAb) o hepatitis C (HCV Ab) en la selección
- Inmunosupresión en curso o recibir cualquier tratamiento que pueda alterar el repertorio o el fenotipo de las células T
Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Desafío de gluten
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Administrado por vía oral diariamente durante 14 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el repertorio de TCR del intestino delgado
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del desafío
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Cambio en el repertorio de receptores de células T (medido por secuenciación de receptores de células T) en el intestino delgado después del desafío con gluten
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Hasta 30 días después del desafío
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Cambio desde el inicio en el repertorio de TCR de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del desafío
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Cambio en el repertorio de receptores de células T (medido por secuenciación de receptores de células T) en sangre periférica después de la provocación con gluten
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Hasta 30 días después del desafío
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Cambios desde el inicio en intestino delgado y transcriptoma de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del desafío
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Cambio en el perfil de expresión génica (análisis transcriptómico por secuenciación de ácido ribonucleico [ARN] e indexación celular de transcriptomas y epítopos por secuenciación [CITEseq]) del intestino delgado y sangre periférica después de la provocación con gluten
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Hasta 30 días después del desafío
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la histología del intestino delgado basado en el recuento de linfocitos intraepiteliales (IEL) por 100 células epiteliales
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
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Los IEL son glóbulos blancos (WBC) intercalados entre las células epiteliales del intestino delgado y grueso donde funcionan para preservar la integridad de la barrera mucosa al proteger el epitelio contra patógenos o patología inducida por el sistema inmunológico.
El aumento del recuento de IEL indicó síntomas más extremos de la enfermedad CeD.
Los valores de referencia se definen como el último valor observado antes de la primera dosis de gluten.
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Línea de base y día 15
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Cambio desde el inicio en la histología del intestino delgado basado en la altura de las vellosidades (micras), la profundidad de la cripta (micras) y la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de la cripta (Vh:Cd)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
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Las vellosidades son las proyecciones similares a dedos pequeños que recubren el intestino delgado y promueven la absorción de nutrientes y, a menudo, se acortan en la CeD activa.
Las criptas son surcos entre las vellosidades que a menudo se alargan en la CeD.
Una relación Vh:Cd disminuida indica síntomas más extremos de la enfermedad CeD.
Los valores de referencia (micras) se definirán como el último valor observado antes de la primera dosis de gluten.
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Línea de base y día 15
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Identificación y validación funcional ex vivo de células T específicas de gluten
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del desafío
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Clonalidad de células T específicas de gluten derivadas de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) (medida por secuenciación del receptor de células T) después de la expansión ex vivo con péptidos de gluten
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Hasta 30 días después del desafío
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
4 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0000-CD-CES-1880
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los datos de pacientes individuales (IPD) que subyacen a los resultados disponibles públicamente se considerarán para compartir
Marco de tiempo para compartir IPD
Cuando Regeneron ha recibido la autorización de comercialización de las principales autoridades sanitarias (p. ej., FDA, Agencia Europea de Medicamentos (EMA), Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA), etc.) para el producto y la indicación, ha puesto a disposición del público los resultados del estudio (p. ej., publicación científica, conferencia científica, registro de ensayos clínicos), tiene la autoridad legal para compartir los datos y ha garantizado la capacidad de proteger la privacidad de los participantes.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una propuesta para acceder a datos de pacientes individuales o de nivel agregado de un ensayo clínico patrocinado por Regeneron a través de Vivli.
Los criterios de evaluación de solicitudes de investigación independientes de Regeneron se pueden encontrar en: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evalue-Criteria.pdf
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .