Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

T-cellsreceptor (TCR)-sekvensering och transkriptionsprofilering hos vuxna patienter med celiaki som genomgår glutenutmaning

11 september 2023 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals

TCR-sekvensering och transkriptionell profilering hos patienter med celiaki som genomgår glutenutmaning

De primära målen är:

  • Karakterisera T-cellsreceptorrepertoaren (TCR) i duodenala biopsiprover av deltagare före och efter utmaning.
  • Jämför för varje patient TCR-repertoaren av duodenala biopsiprover med TCR-repertoaren för perifert blod för varje studiedeltagare
  • Karakterisera transkriptomet av duodenala biopsiprover och blod från studiedeltagare före och efter utmaning

De sekundära målen är:

  • Ex vivo identifiering och validering av DQ-begränsade gliadinspecifika TCR.
  • Karakterisera förändringar i tunntarmens histologi inducerade av glutenutmaning med hjälp av standard för histologiska bedömningar av celiaki (CeD)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Celiac Research Centre Mass General Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 617-643-5546

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Ha ett body mass index (BMI) ≥17 och ≤40 kg/m2 och en kroppsvikt >45 kg vid screeningbesöket
  2. Vara en icke-rökare som inte har använt tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster) i minst 6 månader före dag 1 glutenadministrering
  3. Bedömas vara vid god hälsa enligt definitionen i protokollet
  4. Ha välkontrollerad biopsibeprövad CeD, kompatibel med en GFD i ≥6 månader före screening enligt definitionen i protokollet
  5. Var HLA-DQ2.5 och/eller HLA-DQ8 positiv enligt definitionen i protokollet

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har en historia av glutenutlösta akuta symtom (≤24 timmar efter glutenexponering) och/eller svåra symtom (buksmärtor som stör dagliga aktiviteter, diarré med >5 avföring/dag) och/eller långvariga symtom (varaktighet >7 dagar)
  2. Har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska (annat än CeD eller autoimmun sköldkörtelsjukdom), njur-, andnings-, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar.
  3. Har deltagit i ytterligare en undersökning inom 4 veckor före screening
  4. Har en historia av cancer (malignitet) annan än icke-melanom hudcancer
  5. Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. latexallergi)
  6. Förekomst av HIV (HIV Ab), hepatit B (HBsAg, HBAb) eller hepatit C (HCV Ab) seropositivitet vid screening
  7. Pågående immunsuppression eller få någon behandling som kan förändra T-cellsrepertoar eller fenotyp

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning gäller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Gluten utmaning
Kosttillskott: Glutenpulver
Administreras oralt dagligen i 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från Baseline i tunntarmens TCR-repertoar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter utmaningen
Förändring i T-cellsreceptorrepertoaren (mätt genom T-cellsreceptorsekvensering) i tunntarmen efter glutenutmaning
Upp till 30 dagar efter utmaningen
Förändring från baslinjen i TCR-repertoaren för perifert blod
Tidsram: Upp till 30 dagar efter utmaningen
Förändring i T-cellsreceptorrepertoaren (mätt genom T-cellsreceptorsekvensering) i perifert blod efter glutenutmaning
Upp till 30 dagar efter utmaningen
Förändringar från baslinjen i tunntarmen och perifert blodtranskriptom
Tidsram: Upp till 30 dagar efter utmaningen
Förändring i genuttrycksprofilen (transkriptomisk analys genom ribonukleinsyra [RNA]-sekvensering och cellulär indexering av transkriptom och epitoper genom sekvensering [CITEseq]) av tunntarmen och perifert blod efter glutenutmaning
Upp till 30 dagar efter utmaningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i tunntarmens histologi baserat på antalet intraepitelial lymfocyter (IEL) per 100 epitelceller
Tidsram: Baslinje och dag 15
IEL: er är vita blodkroppar (WBC) interspersed mellan epitelceller i tunntarmen och tjocktarmen där de fungerar för att bevara integriteten hos slemhinnan genom att skydda epitelet mot patogen eller immuninducerad patologi. Ökat IEL-antal indikerade mer extrema CeD-sjukdomssymptom. Baslinjevärden definieras som det senast observerade värdet före den första dosen gluten.
Baslinje och dag 15
Ändra från baslinje i tunntarmshistologi baserat på villous höjd (mikroner), krypteringsdjup (mikroner) och villous höjd till krypteringsdjupförhållande (Vh:Cd)
Tidsram: Baslinje och dag 15
Villi är småfingerliknande utsprång som kantar tunntarmen och främjar näringsupptaget och är ofta förkortade i aktiv CeD. Kryptor är spår mellan villi som ofta är långsträckta i CeD. Ett minskat Vh:Cd-förhållande indikerar mer extrema CeD-sjukdomssymptom. Baslinjevärden (mikroner) kommer att definieras som det senast observerade värdet före den första dosen gluten.
Baslinje och dag 15
Identifiering och ex vivo funktionell validering av glutenspecifika T-celler
Tidsram: Upp till 30 dagar efter utmaningen
Klonalitet av perifert blod mononukleär cell (PBMC)-härledda glutenspecifika T-celler (mätt genom T-cellsreceptorsekvensering) efter ex vivo expansion med glutenpeptider
Upp till 30 dagar efter utmaningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

4 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0000-CD-CES-1880

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella patientdata (IPD) som ligger till grund för offentligt tillgängliga resultat kommer att övervägas för delning

Tidsram för IPD-delning

När Regeneron har fått försäljningstillstånd från större hälsomyndigheter (t.ex. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA), etc.) för produkten och indikationen, har gjort studieresultaten offentligt tillgängliga (t.ex. vetenskaplig publikation, vetenskaplig konferens, register över kliniska prövningar), har laglig befogenhet att dela uppgifterna och har säkerställt möjligheten att skydda deltagarnas integritet.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in ett förslag för tillgång till individuell patient eller samlad nivådata från en Regeneron-sponsrad klinisk prövning genom Vivli. Regeneron's Independent Research Request Evaluation Criteria finns på: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Celiaki

Kliniska prövningar på Glutenpulver

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera