Sekwencjonowanie receptora limfocytów T (TCR) i profilowanie transkrypcyjne u dorosłych pacjentów z celiakią poddawanych prowokacji glutenem
26 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals
Sekwencjonowanie TCR i profilowanie transkrypcyjne u pacjentów z celiakią poddawanych prowokacji glutenem
Głównymi celami są:
- Scharakteryzuj repertuar receptorów komórek T (TCR) w próbkach biopsji dwunastnicy uczestników przed i po prowokacji.
- Porównaj dla każdego pacjenta repertuar TCR próbek z biopsji dwunastnicy z repertuarem TCR krwi obwodowej każdego uczestnika badania
- Scharakteryzuj transkryptom próbek biopsji dwunastnicy i krwi od uczestników badania przed i po prowokacji
Cele drugorzędne to:
- Identyfikacja i walidacja ex vivo TCR specyficznych dla gliadyny z ograniczeniem DQ.
- Scharakteryzuj wywołane prowokacją glutenem zmiany w histologii jelita cienkiego przy użyciu standardowej oceny histologicznej celiakii (CeD)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Celiac Research Centre Mass General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17 i ≤40 kg/m2 oraz masę ciała >45 kg podczas wizyty przesiewowej
- Być niepalącym, który nie używał wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę (np. plastrów nikotynowych) przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem glutenu w dniu 1.
- Być uznanym za osobę w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z protokołem
- Mieć dobrze kontrolowany CeD potwierdzony biopsją, zgodny z GFD przez ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jak określono w protokole
- Być dodatnim pod względem HLA-DQ2.5 i/lub HLA-DQ8, jak określono w protokole
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Mieć w wywiadzie ostre objawy wywołane przez gluten (≤24 godziny po ekspozycji na gluten) i/lub ciężkie objawy (ból brzucha utrudniający codzienne czynności, biegunka >5 stolców dziennie) i/lub przedłużające się objawy (czas trwania >7 dni)
- Mieć w wywiadzie klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby endokrynologiczne, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne (inne niż CeD lub autoimmunologiczne choroby tarczycy), nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe lub poważne neurologiczne (w tym udar i przewlekłe drgawki)
- Brali udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Mieć historię raka (nowotworu) innego niż nieczerniakowy rak skóry
- Mają historię znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (np. Alergia na lateks)
- Obecność wirusa HIV (HIV Ab), wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg, HBAb) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) podczas badania przesiewowego
- Trwająca immunosupresja lub leczenie, które może zmienić repertuar lub fenotyp limfocytów T
Uwaga: Obowiązują inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wyzwanie glutenowe
|
Podawany doustnie codziennie przez 14 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w repertuarze TCR jelita cienkiego
Ramy czasowe: Do 30 dni po wyzwaniu
|
Zmiana repertuaru receptorów komórek T (mierzona przez sekwencjonowanie receptorów komórek T) w jelicie cienkim po prowokacji glutenem
|
Do 30 dni po wyzwaniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w repertuarze TCR krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 30 dni po wyzwaniu
|
Zmiana repertuaru receptorów komórek T (mierzona przez sekwencjonowanie receptorów komórek T) we krwi obwodowej po prowokacji glutenem
|
Do 30 dni po wyzwaniu
|
|
Zmiany od wartości wyjściowych w jelicie cienkim i transkryptomie krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 30 dni po wyzwaniu
|
Zmiana profilu ekspresji genów (analiza transkryptomiczna przez sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego [RNA] i komórkowe indeksowanie transkryptomów i epitopów przez sekwencjonowanie [CITEseq]) jelita cienkiego i krwi obwodowej po prowokacji glutenem
|
Do 30 dni po wyzwaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w badaniu histologicznym jelita cienkiego na podstawie liczby limfocytów śródnabłonkowych (IEL) na 100 komórek nabłonka
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
|
IEL to białe krwinki (WBC) rozproszone między komórkami nabłonka jelita cienkiego i grubego, gdzie działają w celu zachowania integralności bariery śluzówkowej poprzez ochronę nabłonka przed patogenem lub patologią wywołaną przez układ odpornościowy.
Zwiększona liczba IEL wskazywała na bardziej skrajne objawy choroby CeD.
Wartości wyjściowe określa się jako ostatnią obserwowaną wartość przed podaniem pierwszej dawki glutenu.
|
Linia bazowa i dzień 15
|
|
Zmiana od wartości początkowej w badaniu histologicznym jelita cienkiego na podstawie wysokości kosmków (mikrony), głębokości krypt (mikrony) i stosunku wysokości kosmków do głębokości krypty (Vh:Cd)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
|
Kosmki to wypustki przypominające mały palec, które wyścielają jelito cienkie i promują wchłanianie składników odżywczych i często są skracane w aktywnym CeD.
Krypty to rowki między kosmkami, które w CeD są często wydłużone.
Obniżony stosunek Vh:Cd wskazuje na bardziej skrajne objawy choroby CeD.
Wartości wyjściowe (mikrony) zostaną określone jako ostatnia zaobserwowana wartość przed podaniem pierwszej dawki glutenu.
|
Linia bazowa i dzień 15
|
|
Identyfikacja i walidacja funkcjonalna ex vivo komórek T specyficznych dla glutenu
Ramy czasowe: Do 30 dni po wyzwaniu
|
Klonalność jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) pochodzących z komórek T specyficznych dla glutenu (mierzona za pomocą sekwencjonowania receptora komórek T) po ekspansji ex vivo peptydami glutenu
|
Do 30 dni po wyzwaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 maja 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 maja 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 października 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0000-CD-CES-1880
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wszystkie indywidualne dane pacjenta (IPD), które leżą u podstaw publicznie dostępnych wyników, będą brane pod uwagę przy udostępnianiu
Ramy czasowe udostępniania IPD
Gdy firma Regeneron otrzymała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu od głównych organów ds. zdrowia (np. FDA, Europejskiej Agencji Leków (EMA), Agencji ds. Produktów Farmaceutycznych i Wyrobów Medycznych (PMDA) itp.) dla produktu i wskazania, wyniki badań zostały udostępnione publicznie (np. publikacja naukowa, konferencja naukowa, rejestr badań klinicznych), posiada prawne uprawnienia do udostępniania danych oraz zapewnił możliwość ochrony prywatności uczestników.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych dotyczących poszczególnych pacjentów lub danych zbiorczych z badania klinicznego sponsorowanego przez firmę Regeneron za pośrednictwem firmy Vivli.
Kryteria oceny wniosków o niezależne badania firmy Regeneron można znaleźć pod adresem: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .