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T-Zell-Rezeptor (TCR)-Sequenzierung und Transkriptionsprofilierung bei erwachsenen Zöliakie-Patienten, die sich einer Gluten-Provokation unterziehen

26. Juni 2024 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals

TCR-Sequenzierung und transkriptionelles Profiling bei Zöliakiepatienten, die sich einer Glutenbelastung unterziehen

Die primären Ziele sind:

  • Charakterisieren Sie das T-Zell-Rezeptor (TCR)-Repertoire in Zwölffingerdarm-Biopsieproben von Teilnehmern vor und nach der Herausforderung.
  • Vergleichen Sie für jeden Patienten das TCR-Repertoire der Zwölffingerdarmbiopsieproben mit dem TCR-Repertoire des peripheren Bluts jedes Studienteilnehmers
  • Charakterisieren Sie das Transkriptom von Zwölffingerdarmbiopsieproben und Blut von Studienteilnehmern vor und nach der Herausforderung

Die sekundären Ziele sind:

  • Ex-vivo-Identifizierung und -Validierung von DQ-restringierten Gliadin-spezifischen TCRs.
  • Charakterisieren Sie die durch Glutenherausforderung induzierten Veränderungen in der Dünndarmhistologie unter Verwendung von histologischen Standardbewertungen für Zöliakie (CeD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Celiac Research Centre Mass General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Haben Sie beim Screening-Besuch einen Body-Mass-Index (BMI) ≥17 und ≤40 kg/m2 und ein Körpergewicht >45 kg
  2. Seien Sie ein Nichtraucher, der vor der Glutenverabreichung an Tag 1 mindestens 6 Monate lang keine tabak- oder nikotinhaltigen Produkte (z. B. Nikotinpflaster) verwendet hat
  3. Als bei guter Gesundheit beurteilt werden, wie im Protokoll definiert
  4. Haben Sie ein gut kontrolliertes, durch Biopsie nachgewiesenes CeD, das mit einem GFD für ≥ 6 Monate vor dem Screening konform ist, wie im Protokoll definiert
  5. HLA-DQ2.5- und/oder HLA-DQ8-positiv sein, wie im Protokoll definiert

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Gluten-ausgelöste akute Symptome (≤24 Stunden nach Glutenexposition) und/oder schwere Symptome (Bauchschmerzen, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen, Durchfall mit >5 Stuhlgängen/Tag) und/oder anhaltende Symptome (Dauer >7 Tage) in der Vorgeschichte hatten
  2. Haben Sie eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten endokrinen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, immunologischen (außer CeD oder autoimmuner Schilddrüsenerkrankung), renalen, respiratorischen, urogenitalen oder schweren neurologischen (einschließlich Schlaganfall und chronischen Anfällen) Anomalien oder Erkrankungen
  3. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen haben
  4. Haben Sie eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität) außer hellem Hautkrebs
  5. Haben Sie eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien (z. B. Latexallergie)
  6. Vorhandensein von HIV (HIV-Ab), Hepatitis B (HBsAg, HBAb) oder Hepatitis C (HCV-Ab) Seropositivität beim Screening
  7. Andauernde Immunsuppression oder Behandlung, die das T-Zell-Repertoire oder den Phänotyp verändern könnte

Hinweis: Es gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gluten-Challenge
Nahrungsergänzungsmittel: Glutenpulver
14 Tage lang täglich oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des TCR-Repertoires des Dünndarms gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung
Veränderung des T-Zell-Rezeptor-Repertoires (gemessen durch T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung) im Dünndarm nach Glutenprovokation
Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung
Änderung des TCR-Repertoires des peripheren Bluts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung
Veränderung des T-Zell-Rezeptor-Repertoires (gemessen durch T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung) im peripheren Blut nach Glutenbelastung
Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Transkriptom des Dünndarms und des peripheren Bluts
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung
Veränderung des Genexpressionsprofils (transkriptomische Analyse durch Ribonukleinsäure [RNA]-Sequenzierung und zelluläre Indizierung von Transkriptomen und Epitopen durch Sequenzierung [CITEseq]) des Dünndarms und des peripheren Blutes nach Glutenprovokation
Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Dünndarm-Histologie basierend auf der Anzahl der intraepithelialen Lymphozyten (IEL) pro 100 Epithelzellen
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 15
IELs sind weiße Blutkörperchen (WBCs), die zwischen Epithelzellen des Dünn- und Dickdarms eingestreut sind, wo sie die Funktion haben, die Integrität der Schleimhautbarriere zu bewahren, indem sie das Epithel vor Pathogenen oder immuninduzierten Pathologien schützen. Eine erhöhte Anzahl von IELs deutete auf extremere CeD-Krankheitssymptome hin. Ausgangswerte sind definiert als der letzte beobachtete Wert vor der ersten Glutendosis.
Grundlinie und Tag 15
Änderung der Dünndarmhistologie gegenüber dem Ausgangswert basierend auf Zottenhöhe (Mikron), Kryptentiefe (Mikron) und Verhältnis von Zottenhöhe zu Kryptentiefe (Vh:Cd)
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 15
Villi sind die kleinen fingerähnlichen Vorsprünge, die den Dünndarm auskleiden und die Nährstoffaufnahme fördern und bei aktivem CeD oft verkürzt sind. Krypten sind Rillen zwischen den Zotten, die bei CeD oft verlängert sind. Ein verringertes Vh:Cd-Verhältnis weist auf extremere Symptome der CeD-Krankheit hin. Basislinienwerte (Mikrometer) werden als der letzte beobachtete Wert vor der ersten Glutendosis definiert.
Grundlinie und Tag 15
Identifizierung und funktionelle Ex-vivo-Validierung glutenspezifischer T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung
Klonalität von aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) stammenden glutenspezifischen T-Zellen (gemessen durch T-Zellrezeptorsequenzierung) nach Ex-vivo-Expansion mit Glutenpeptiden
Bis zu 30 Tage nach der Herausforderung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0000-CD-CES-1880

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle individuellen Patientendaten (IPD), die öffentlich zugänglichen Ergebnissen zugrunde liegen, werden für die gemeinsame Nutzung in Betracht gezogen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Wenn Regeneron von den wichtigsten Gesundheitsbehörden (z. B. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) usw.) die Marktzulassung für das Produkt und die Indikation erhalten hat, die Studienergebnisse öffentlich zugänglich gemacht hat (z. B. wissenschaftliche Veröffentlichung, wissenschaftliche Konferenz, Register klinischer Studien), hat die rechtliche Befugnis, die Daten weiterzugeben, und hat sichergestellt, dass die Privatsphäre der Teilnehmer geschützt werden kann.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können über Vivli einen Vorschlag für den Zugang zu individuellen Patientendaten oder aggregierten Daten aus einer von Regeneron gesponserten klinischen Studie einreichen. Die Bewertungskriterien für unabhängige Forschungsanfragen von Regeneron finden Sie unter: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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