T-solureseptorin (TCR) sekvensointi ja transkription profilointi aikuisilla keliakiapotilailla, joille tehdään gluteenihaaste
keskiviikko 26. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Regeneron Pharmaceuticals
TCR-sekvensointi ja transkription profilointi keliakiapotilailla, joilla on gluteenihaaste
Ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Kuvaile T-solureseptorin (TCR) repertuaaria osallistujien pohjukaissuolen biopsianäytteissä ennen ja jälkeen altistuksen.
- Vertaa jokaisen potilaan pohjukaissuolen biopsianäytteiden TCR-valikoimaa kunkin tutkimukseen osallistujan perifeerisen veren TCR-valikoimaan
- Karakterisoi pohjukaissuolen biopsianäytteiden ja tutkimuksen osallistujien veren transkripti ennen ja jälkeen altistuksen
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- DQ-rajoitettujen gliadiinispesifisten TCR:ien tunnistus ja validointi ex vivo.
- Kuvaile gluteenihaasteen aiheuttamia muutoksia ohutsuolen histologiassa käyttämällä keliakian (CeD) histologisten arvioiden standardia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Celiac Research Centre Mass General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Sinun painoindeksisi (BMI) ≥17 ja ≤40 kg/m2 ja painosi >45 kg seulontakäynnillä
- Ole tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinilaastaria) vähintään 6 kuukauteen ennen päivän 1 gluteenia
- Hänen katsotaan olevan hyvässä kunnossa pöytäkirjan mukaisesti
- sinulla on hyvin kontrolloitu biopsialla todistettu CeD, joka on GFD:n mukainen vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaan, kuten protokollassa on määritelty
- Ole HLA-DQ2.5- ja/tai HLA-DQ8-positiivinen protokollan määritelmän mukaisesti
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on aiemmin esiintynyt gluteenin aiheuttamia akuutteja oireita (≤24 tuntia gluteenialtistuksen jälkeen) ja/tai vakavia oireita (päivittäistä toimintaa häiritsevä vatsakipu, ripuli > 5 ulosteella päivässä) ja/tai pitkittyneet oireet (kesto > 7 päivää)
- Sinulla on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia (muu kuin CeD tai autoimmuuni kilpirauhassairaus), munuaisten, hengitysteiden, sukuelinten tai virtsaelinten tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia
- Osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Sinulla on ollut jokin muu syöpä (maligniteetti) kuin ei-melanooma-ihosyöpä
- sinulla on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. lateksiallergia)
- HIV (HIV Ab), hepatiitti B (HBsAg, HBAb) tai hepatiitti C (HCV Ab) seropositiivisuus seulonnassa
- Käynnissä oleva immunosuppressio tai hoito, joka saattaa muuttaa T-soluvalikoimaa tai fenotyyppiä
Huomautus: Muut protokollan määrittelemät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Gluteenihaaste
|
Annostetaan suun kautta päivittäin 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta ohutsuolen TCR-ohjelmistossa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
Muutos T-solureseptorivalikoimassa (mitattu T-solureseptorisekvensoinnilla) ohutsuolessa gluteenialtistuksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
|
Muutos perustasosta perifeerisen veren TCR-valikoimassa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
Muutos T-solureseptorivalikoimassa (mitattu T-solureseptorisekvensoinnilla) ääreisveressä gluteenialtistuksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ohutsuolen ja ääreisveren transkriptomissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
Muutos ohutsuolen ja ääreisveren geeniekspressioprofiilissa (transkriptominen analyysi ribonukleiinihappo [RNA] -sekvensoinnilla ja transkriptien ja epitooppien soluindeksi sekvensoimalla [CITEseq]) ohutsuolessa ja ääreisveressä gluteenialtistuksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta ohutsuolen histologiassa, joka perustuu intraepiteliaalisten lymfosyyttien (IEL) määrään 100 epiteelisolua kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
|
IEL:t ovat valkosoluja (WBC), jotka on siroteltu ohutsuolen ja paksusuolen epiteelisolujen väliin, ja niiden tehtävänä on säilyttää limakalvoesteen eheys suojaamalla epiteeliä taudinaiheuttajalta tai immuuni-indusoidulta patologialta.
Lisääntynyt IEL-määrä osoitti äärimmäisempiä CeD-taudin oireita.
Perusarvot määritellään viimeiseksi havaituksi arvoksi ennen ensimmäistä gluteeniannosta.
|
Lähtötilanne ja päivä 15
|
|
Muutos ohutsuolen histologian lähtötilanteesta, joka perustuu villikorkeuteen (mikronia), salauksen syvyyteen (mikronia) ja villoisen korkeuden ja krypton syvyyssuhteeseen (Vh:Cd)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
|
Villit ovat ohutsuolea reunustavat ja ravinteiden imeytymistä edistävät pienisormimaiset ulokkeet, jotka ovat usein lyhentyneet aktiivisessa CeD:ssä.
Kryptit ovat villien välisiä uria, jotka ovat usein pitkänomaisia CeD:ssä.
Vähentynyt Vh:Cd-suhde osoittaa äärimmäisempiä CeD-taudin oireita.
Perusarvot (mikronit) määritellään viimeiseksi havaituksi arvoksi ennen ensimmäistä gluteeniannosta.
|
Lähtötilanne ja päivä 15
|
|
Gluteenispesifisten T-solujen tunnistaminen ja ex vivo toiminnallinen validointi
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
Perifeerisen veren mononukleaarisoluista (PBMC) peräisin olevien gluteenispesifisten T-solujen kloonisuus (mitattu T-solureseptorisekvensoinnilla) ex vivo -laajennuksen jälkeen gluteenipeptideillä
|
Jopa 30 päivää haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0000-CD-CES-1880
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikkia julkisesti saatavilla olevien tulosten taustalla olevia yksittäisiä potilastietoja (IPD) harkitaan jaettavaksi
IPD-jaon aikakehys
Kun Regeneron on saanut myyntiluvan tärkeimmiltä terveysviranomaisilta (esim. FDA, Euroopan lääkevirasto (EMA), Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) jne.) tuotteelle ja käyttöaiheelle, se on julkistanut tutkimustulokset (esim. tieteellinen julkaisu, tieteellinen konferenssi, kliinisten tutkimusten rekisteri), on laillinen valtuudet jakaa tiedot ja on varmistanut mahdollisuuden suojata osallistujien yksityisyyttä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat tehdä Vivlin kautta ehdotuksen Regeneronin sponsoroiman kliinisen tutkimuksen yksittäisten potilaiden tai aggregoidun tason tietojen saamisesta.
Regeneronin riippumattomien tutkimuspyyntöjen arviointikriteerit löytyvät osoitteesta: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .