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Sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) e profilazione trascrizionale in pazienti adulti affetti da celiachia sottoposti a sfida al glutine

26 giugno 2024 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Sequenziamento del TCR e profilazione trascrizionale nei pazienti con malattia celiaca sottoposti a sfida al glutine

Gli obiettivi primari sono:

  • Caratterizzare il repertorio del recettore delle cellule T (TCR) nei campioni di biopsia duodenale dei partecipanti prima e dopo la sfida.
  • Confrontare per ciascun paziente il repertorio TCR dei campioni di biopsia duodenale con il repertorio TCR del sangue periferico di ciascun partecipante allo studio
  • Caratterizza il trascrittoma dei campioni di biopsia duodenale e del sangue dei partecipanti allo studio prima e dopo la sfida

Gli obiettivi secondari sono:

  • Identificazione e validazione ex vivo di TCR specifici per la gliadina DQ-limitati.
  • Caratterizzare i cambiamenti indotti dalla sfida del glutine nell'istologia dell'intestino tenue utilizzando lo standard per le valutazioni istologiche della malattia celiaca (CeD)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Celiac Research Centre Mass General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥17 e ≤40 kg/m2 e un peso corporeo >45 kg alla Visita di Screening
  2. Essere un non fumatore che non ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina) per almeno 6 mesi prima della somministrazione del glutine del giorno 1
  3. Essere giudicato in buona salute come definito nel protocollo
  4. Avere CeD comprovato da biopsia ben controllato, conforme a una GFD per ≥6 mesi prima dello screening come definito nel protocollo
  5. Essere HLA-DQ2.5 e/o HLA-DQ8 positivi come definito nel protocollo

Criteri chiave di esclusione:

  1. Avere una storia di sintomi acuti innescati dal glutine (≤24 ore dopo l'esposizione al glutine) e/o sintomi gravi (dolore addominale che interferisce con le attività quotidiane, diarrea con >5 evacuazioni/giorno) e/o sintomi prolungati (durata >7 giorni)
  2. Avere una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche (diverse da CeD o malattie autoimmuni della tiroide), renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori (inclusi ictus e convulsioni croniche)
  3. Aver partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima dello screening
  4. Avere una storia di cancro (malignità) diversa dal cancro della pelle non melanoma
  5. Avere una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. allergia al lattice)
  6. Presenza di sieropositività HIV (HIV Ab), epatite B (HBsAg, HBAb) o epatite C (HCV Ab) allo screening
  7. Immunosoppressione in corso o ricevere qualsiasi trattamento che potrebbe alterare il repertorio o il fenotipo delle cellule T

Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Sfida al glutine
Integratore alimentare: Polvere Di Glutine
Somministrato per via orale giornalmente per 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel repertorio TCR dell'intestino tenue
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la sfida
Cambiamento nel repertorio del recettore delle cellule T (misurato dal sequenziamento del recettore delle cellule T) nell'intestino tenue dopo il test del glutine
Fino a 30 giorni dopo la sfida
Variazione rispetto al basale nel repertorio TCR del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la sfida
Cambiamento nel repertorio del recettore delle cellule T (misurato dal sequenziamento del recettore delle cellule T) nel sangue periferico dopo il test del glutine
Fino a 30 giorni dopo la sfida
Cambiamenti rispetto al basale nell'intestino tenue e nel trascrittoma del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la sfida
Modifica del profilo di espressione genica (analisi trascrittomica mediante sequenziamento dell'acido ribonucleico [RNA] e indicizzazione cellulare di trascrittomi ed epitopi mediante sequenziamento [CITEseq]) dell'intestino tenue e del sangue periferico dopo il test del glutine
Fino a 30 giorni dopo la sfida

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'istologia dell'intestino tenue basata sulla conta dei linfociti intraepiteliali (IEL) per 100 cellule epiteliali
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
Gli IEL sono globuli bianchi (WBC) intervallati tra le cellule epiteliali dell'intestino tenue e crasso dove funzionano per preservare l'integrità della barriera mucosa proteggendo l'epitelio da agenti patogeni o patologie immuno-indotte. L'aumento del numero di IEL indicava sintomi di malattia CeD più estremi. I valori basali sono definiti come l'ultimo valore osservato prima della prima dose di glutine.
Basale e giorno 15
Variazione rispetto al basale nell'istologia dell'intestino tenue in base all'altezza dei villi (micron), alla profondità della cripta (micron) e al rapporto tra altezza dei villi e profondità della cripta (Vh:Cd)
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
I villi sono le piccole proiezioni simili a dita che rivestono l'intestino tenue e promuovono l'assorbimento dei nutrienti e sono spesso accorciati nel CeD attivo. Le cripte sono solchi tra i villi che sono spesso allungati in CeD. Un rapporto Vh:Cd diminuito indica sintomi della malattia CeD più estremi. I valori basali (micron) saranno definiti come l'ultimo valore osservato prima della prima dose di glutine.
Basale e giorno 15
Identificazione e validazione funzionale ex vivo di cellule T glutine-specifiche
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la sfida
Clonalità delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) derivate da cellule T specifiche del glutine (misurate mediante sequenziamento del recettore delle cellule T) dopo espansione ex vivo con peptidi del glutine
Fino a 30 giorni dopo la sfida

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Administrator, Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 maggio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

30 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0000-CD-CES-1880

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli pazienti (IPD) che sono alla base dei risultati pubblicamente disponibili saranno presi in considerazione per la condivisione

Periodo di condivisione IPD

Quando Regeneron ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dalle principali autorità sanitarie (ad es. FDA, Agenzia europea per i medicinali (EMA), Agenzia farmaceutica e per i dispositivi medici (PMDA), ecc.) per il prodotto e l'indicazione, ha reso pubblici i risultati dello studio (ad es. pubblicazione scientifica, conferenza scientifica, registro delle sperimentazioni cliniche), ha l'autorità legale per condividere i dati e ha assicurato la capacità di proteggere la privacy dei partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una proposta per l'accesso ai singoli pazienti o ai dati a livello aggregato da uno studio clinico sponsorizzato da Regeneron tramite Vivli. I criteri di valutazione della richiesta di ricerca indipendente di Regeneron sono disponibili all'indirizzo: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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