Studie CC-90011 a komparátorů u účastníků s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníkem je muž ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.

3. Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 ng/dl (<2,0 nM). Pokud je účastník léčen agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (účastník, který nepodstoupil orchiektomii), tato terapie musí být zahájena alespoň 4 týdny před 1. cyklem 1. dne a musí pokračovat po celou dobu studie.

   Účastníci museli mít selhání předchozí terapie enzalutamidem nebo apalutamidem

   • Absolvoval alespoň 12 týdnů předchozí nepřetržité léčby enzalutamidem nebo apalutamidem.
   • Byl bez léčby enzalutamidem nebo apalutamidem > 30 dní před zahájením studijní léčby.

4. Zdokumentovaná progrese rakoviny prostaty podle hodnocení zkoušejícího jedním z následujících:

   • Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) definovaná minimálně 3 rostoucími hladinami PSA s intervalem ≥1 týden mezi každým stanovením. Hodnota PSA při screeningu musí být ≥1 µg/l (1 ng/ml), pokud je PSA jedinou indikací progrese; účastníci na systémových glukokortikoidech pro kontrolu symptomů museli mít zdokumentovanou progresi PSA podle kritérií PCWG3, zatímco užívali systémové glukokortikoidy před zahájením léčby Cyklus 1 Den 1.
   • Radiografická progrese onemocnění měkkých tkání podle RECIST 1.1 nebo kostní metastázy se 2 nebo více zdokumentovanými novými kostními lézemi na kostním skenu s progresí PSA nebo bez ní.
5. Účastníci musí mít léze FDHT > 2 cm léze, která má SUVmax 2,9 nebo méně v kosti, nebo 2,4 nebo méně v měkké tkáni, nebo dvě nebo více menších lézí, které splňují tato kritéria.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.

7. Účastníci musí mít následující laboratorní hodnoty:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů, pokud účastník dostával pegfilgastrim)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l nebo > 5,59 mmol/l)
   • Počet krevních destiček (plt) ≥ 100 x 109/l
   • Koncentrace draslíku v séru v normálním rozmezí nebo upravitelná suplementy
   • Sérové ​​AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN v případě zdokumentovaného Gilberta).
   • Účastníci musí mít sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 za použití exogenního filtračního markeru, jako je iohexol, inulin, 51Cr EDTA nebo 125I jothalamát. V případech, kdy je sérový kreatinin < 1,5xULN, není třeba vypočítat GFR.

   • PT (nebo INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)

     1. v normálním rozsahu (část A)
     2. ≤1,5 ULN

Kritéria vyloučení:

1. Účastník podstoupil protirakovinnou terapii (ať už schválenou nebo testovanou) < 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před 1. cyklem 1. den.

   - < 42 dní pro předchozí nitrosmočoviny nebo mitomycin C

2. Toxicita vyplývající z předchozích systémových terapií rakoviny musí před zahájením léčby CC-90011 vymizet na ≤ NCI CTCAE 1. stupně (s výjimkou periferní neuropatie a alopecie 2. stupně).
3. Předchozí anafylaktická reakce na FDHT nebo FDG.
4. Účastník prodělal velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny nebo menší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před cyklem 1, 1. den nebo se z chirurgického zákroku nezotavil.
5. Účastník dokončil jakoukoli radiační léčbu < 4 týdny před cyklem 1 Den 1 nebo < 2 týdny pro paliativní kostní radioterapii (jedna frakce). Účastníci s > 25 % záření myelopoetické kostní dřeně se do této studie nemohou zapsat.
6. Účastník má přetrvávající průjem v důsledku malabsorpčního syndromu (jako je celiakální sprue nebo zánětlivé onemocnění střev) ≥ NCI CTCAE stupně 2, navzdory lékařské péči) nebo jakoukoli jinou významnou poruchu GI, která by mohla ovlivnit absorpci CC-90011.
7. Účastník se symptomatickými nebo nekontrolovanými vředy (žaludečními nebo duodenálními), zejména těmi s anamnézou perforace a/nebo rizikem perforace a krvácení do GI traktu.
8. Účastník s jakýmkoliv krvácením/krvácením > CTCAE stupně 2 nebo hemoptýzou > 1 čajová lžička během 4 týdnů před první dávkou

9. Symptomatické a neléčené nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo klinicky významná komprese míchy.

   • Účastník, který byl nedávno léčen ozařováním celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgií pro metastázy do CNS, musí mít dokončenou terapii alespoň 4 týdny před 1. cyklem, dnem 1 a musí mít následnou počítačovou tomografii mozku (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) prokazující buď stabilní nebo zlepšení metastáz 4 nebo více týdnů po dokončení radioterapie (poslední je třeba získat jako součást screeningových hodnocení, viz část 6.1)
   • Účastník musí být asymptomatický a bez steroidů nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 4 týdnů (≥ 10 mg/den ekvivalent prednisonu)
10. Účastník má známou symptomatickou akutní nebo chronickou pankreatitidu.
11. Účastník s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).
12. Lékařská kastrace s analogem LHRH není povolena kdykoli během léčby abirateronem a prednisonem, pokud nebyla zahájena alespoň 4 týdny před 2. cyklem dne 1.

13. Účastník má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně kteréhokoli z následujících, které lékař subjektu považuje za klinicky významné:

    • LVEF < 45 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
    • Kompletní levá raménka nebo bifascikulární blok
    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Přetrvávající nebo klinicky významné ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní.
    • QTcF ≥ 450 ms na screeningovém EKG (průměr trojitých záznamů)
    • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením léčby CC-90011
14. Účastník má jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak? 160/95 mm Hg).
15. Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) se syndromem získané imunodeficience (AIDS) definujícím oportunní infekci během posledního roku, detekovatelnou virovou zátěží nebo aktuálním počtem CD4 < 350 buněk/ul.
16. Účastník má neléčené nosiče chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) s HBV DNA > 500 IU/ml (2500 kopií/ml) nebo aktivní hepatitidu C. Neaktivní nosiče povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčenou a stabilní hepatitidu B (HBV DNA < 500 IU/ml) a mohou být zapsáni účastníci vyléčené hepatitidy C.
17. Účastník s probíhající léčbou chronickým terapeutickým dávkováním antikoagulancií (např. warfarin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa, antagonista trombinu). Nízké dávky nízkomolekulárního heparinu pro udržování katétru a pro krátkodobou profylaxi pro účastníky s předchozí plicní embolií (PE) a hlubokou žilní trombózou (DVT) jsou povoleny po pečlivém zvážení zkoušejícím.
18. Účastník má v anamnéze souběžné druhé rakoviny vyžadující aktivní, pokračující systémovou léčbu.
19. Účastník má jakýkoli významný zdravotní stav (např. aktivní nebo nekontrolovanou infekci nebo onemocnění ledvin), přítomnost laboratorních abnormalit nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti (nebo ohrozilo dodržování) ve studii nebo by účastníka vystavilo nepřijatelnému riziku pokud by se studie zúčastnil.

20. Účastníci se špatnou rezervou kostní dřeně podle hodnocení vyšetřovatele, například za následujících podmínek:

    • Absolvoval rozsáhlou kostní radioterapii
    • Po několika epizodách aplazie kostní dřeně při předchozích léčbách
    • Požadavek pravidelné podpory krvetvorby (krevní transfuze, erytropoetin, GCSF)
21. Účastník má jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
22. Účastník netoleruje složky studovaného léku.

23. Předchozí infekce SARS-CoV-2 během 10 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 20 dnů u těžkých/kritických onemocnění před 1. cyklem 1. den (C1D1).

    • Akutní symptomy musí vymizet a na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci s lékařem sponzora studie neexistují žádné následky, které by subjekt vystavily vyššímu riziku, že bude dostávat studijní léčbu.

24. Předchozí vakcína proti SARS-CoV-2 do 7 dnů od C1D1. U vakcín vyžadujících více než jednu dávku by měla být úplná série (např. obě dávky dvoudávkové série) dokončena před C1D1, pokud je to proveditelné a pokud by zpoždění C1D1 neohrozilo subjekt studie.