Um estudo de CC-90011 e comparadores em participantes com câncer de próstata

Critério de inclusão:

1. O participante é um homem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.

3. Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 ng/dL (<2,0 nM). Se o participante estiver sendo tratado com agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (participante que não foi submetido a orquiectomia), esta terapia deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 e deve ser continuada durante todo o estudo.

   Os participantes devem ter falhado na terapia anterior com enzalutamida ou apalutamida

   • Ter completado pelo menos 12 semanas de terapia contínua anterior com enzalutamida ou apalutamida.
   • Esteve sem tratamento com enzalutamida ou apalutamida por >30 dias antes do início do tratamento do estudo.

4. Progressão documentada do câncer de próstata conforme avaliada pelo investigador com um dos seguintes:

   • Progressão do antígeno específico da próstata (PSA) definida por um mínimo de 3 aumentos nos níveis de PSA com um intervalo de ≥1 semana entre cada determinação. O valor de PSA na triagem deve ser ≥1 µg/L (1 ng/mL) se o PSA for a única indicação de progressão; os participantes em uso de glicocorticoides sistêmicos para controle dos sintomas devem ter documentado a progressão do PSA pelos critérios do PCWG3 durante o uso de glicocorticoides sistêmicos antes de iniciar o tratamento do Dia 1 do Ciclo 1.
   • Progressão radiográfica da doença dos tecidos moles por RECIST 1.1 ou metástase óssea com 2 ou mais novas lesões ósseas documentadas em uma cintilografia óssea com ou sem progressão do PSA.
5. Os participantes devem ter lesão FDHT >2 cm com SUVmax de 2,9 ou menos no osso, ou 2,4 ou menos nos tecidos moles, ou duas ou mais lesões menores que atendam a esses critérios.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.

7. Os participantes devem ter os seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se o participante recebeu pegfilgastrim)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L ou > 5,59 mmol/L)
   • Contagem de plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L
   • Concentração sérica de potássio dentro da faixa normal ou corrigível com suplementos
   • Soro AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3,0 x Limite Superior do Normal (ULN) ou ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (≤ 2 x LSN no caso de Gilbert documentado).
   • Os participantes devem ter albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou taxa de filtração glomerular medida (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73m2 usando um marcador de filtração exógena, como iohexol, inulina, 51Cr EDTA ou 125I iotalamato. Nos casos em que a creatinina sérica é < 1,5xULN, não há necessidade de calcular a TFG.

   • PT (ou INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)

     1. dentro da faixa normal (Parte A)
     2. ≤1,5 LSN

Critério de exclusão:

1. O participante recebeu terapia anticancerígena (aprovada ou experimental) < 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do Ciclo 1 Dia 1.

   - < 42 dias para nitrosureias ou mitomicina C anteriores

2. Toxicidades resultantes de terapias de câncer sistêmico anteriores devem ter resolvido para ≤ NCI CTCAE Grau 1 antes de iniciar o tratamento com CC-90011 (com exceção de neuropatia periférica e alopecia de Grau 2).
3. Reação anafilática prévia a FDHT ou FDG.
4. O participante foi submetido a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas ou cirurgia de pequeno porte ≤ 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 ou que não se recuperou da cirurgia.
5. O participante concluiu qualquer tratamento de radiação < 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou < 2 semanas para radioterapia óssea paliativa (fração única). Participantes com > 25% de radiação mielopoiética da medula óssea não podem ser incluídos neste estudo.
6. O participante tem diarreia persistente devido a uma síndrome de má absorção (como espru celíaco ou doença inflamatória intestinal) ≥ NCI CTCAE Grau 2, apesar do tratamento médico) ou qualquer outro distúrbio gastrointestinal significativo que possa afetar a absorção de CC-90011.
7. Participante com úlcera sintomática ou não controlada (gástrica ou duodenal), particularmente aquelas com histórico e/ou risco de perfuração e hemorragias do trato gastrointestinal.
8. Participante com qualquer evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 2 ou hemoptise > 1 colher de chá dentro de 4 semanas antes da primeira dose

9. Metástases sintomáticas e não tratadas ou instáveis ​​do sistema nervoso central (SNC) ou compressão da medula espinhal clinicamente significativa.

   • O participante recentemente tratado com radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica para metástases do SNC deve ter concluído a terapia pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 e ter uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) cerebral de acompanhamento demonstrando estabilidade ou melhora das metástases 4 ou mais semanas após a conclusão da radioterapia (a última deve ser obtida como parte das avaliações de triagem, consulte a Seção 6.1)
   • O participante deve estar assintomático e sem esteróides ou em dose estável de esteróides por pelo menos 4 semanas (?10 mg/dia equivalente a prednisona)
10. O participante tem pancreatite aguda ou crônica sintomática conhecida.
11. Participante com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
12. A castração médica com análogo de LHRH não é permitida em nenhum momento durante o tratamento com abiraterona e prednisona se não for iniciada pelo menos 4 semanas antes do ciclo 2, dia 1.

13. O participante tem função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer uma das seguintes consideradas clinicamente significativas pelo médico do sujeito:

    • FEVE < 45% conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
    • Bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular
    • Síndrome do QT longo congênito
    • Arritmias ventriculares ou fibrilação atrial persistentes ou clinicamente significativas.
    • QTcF ≥ 450 ms no ECG de triagem (média de registros em triplicado)
    • Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes de iniciar o CC-90011
14. O participante tem outra doença cardíaca clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou hipertensão não controlada (pressão arterial ? 160/95 mmHg).
15. Participantes que são sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com uma síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) definindo infecção oportunista no último ano, uma carga viral detectável ou uma contagem atual de CD4 < 350 células/uL.
16. O participante tem hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV) com DNA do VHB > 500 UI/mL (2500 cópias/mL) ou hepatite C ativa. Portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), tratados e hepatite B estável (HBV DNA < 500 UI/mL) e participantes curados da hepatite C podem ser inscritos.
17. Participante com tratamento contínuo com dosagem terapêutica crônica de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa, antagonista da trombina). A dose baixa de heparina de baixo peso molecular para manutenção do cateter e para profilaxia de curto prazo para participantes com embolia pulmonar (EP) e trombose venosa profunda (TVP) prévia são permitidas sob consideração cuidadosa pelo investigador.
18. O participante tem um histórico de segundo câncer concomitante que requer tratamento sistêmico ativo e contínuo.
19. O participante tem qualquer condição médica significativa (por exemplo, infecção ativa ou descontrolada ou doença renal), presença de anormalidades laboratoriais ou doença psiquiátrica que impediria o participante de participar (ou comprometeria a adesão) ao estudo ou colocaria o participante em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.

20. Participantes com baixa reserva de medula óssea, conforme avaliado pelo investigador, nas seguintes condições de:

    • Tendo recebido extensa radioterapia óssea
    • Tendo experimentado vários episódios de aplasia da medula óssea em tratamentos anteriores
    • Requer suporte hematopoiético regular (transfusão de sangue, eritropoetina, GCSF)
21. O participante tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
22. O participante não tolera os componentes do medicamento do estudo.

23. Infecção anterior por SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).

    • Os sintomas agudos devem ter resolvido e com base na avaliação do investigador em consulta com o médico patrocinador do estudo, não há sequelas que colocariam o sujeito em maior risco de receber o tratamento do estudo

24. Vacina anterior contra SARS-CoV-2 dentro de 7 dias de C1D1. Para vacinas que requerem mais de uma dose, a série completa (por exemplo, ambas as doses de uma série de duas doses) deve ser concluída antes de C1D1 quando possível e quando um atraso em C1D1 não colocaria o sujeito do estudo em risco.