En studie av CC-90011 og komparatorer hos deltakere med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er en mann ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.

3. Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (<2,0 nM). Hvis deltakeren blir behandlet med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister/antagonister (deltaker som ikke har gjennomgått orkiektomi) må denne behandlingen ha blitt startet minst 4 uker før syklus 1 dag 1 og må fortsette gjennom hele studien.

   Deltakerne må ha mislyktes tidligere behandling med enzalutamid eller apalutamid

   • Har gjennomført minst 12 ukers tidligere kontinuerlig behandling med enzalutamid eller apalutamid.
   • Har vært uten enzalutamid- eller apalutamidbehandling i >30 dager før oppstart av studiebehandling.

4. Dokumentert prostatakreftprogresjon vurdert av etterforskeren med ett av følgende:

   • Prostata-spesifikk antigen (PSA) progresjon definert av minimum 3 stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥1 uke mellom hver bestemmelse. PSA-verdien ved screening må være ≥1 µg/L (1 ng/ml) hvis PSA er eneste indikasjon på progresjon; Deltakere på systemiske glukokortikoider for kontroll av symptomer må ha dokumentert PSA-progresjon etter PCWG3-kriterier mens de er på systemiske glukokortikoider før behandling i syklus 1 dag 1 påbegynnes.
   • Radiografisk progresjon av bløtvevssykdom ved RECIST 1.1 eller benmetastase med 2 eller flere dokumenterte nye beinlesjoner på en beinskanning med eller uten PSA-progresjon.
5. Deltakerne må ha FDHT-lesjon >2 cm lesjon som har en SUVmax på 2,9 eller mindre i bein, eller 2,4 eller mindre i bløtvev, eller to eller flere mindre lesjoner som oppfyller disse kriteriene.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.

7. Deltakere må ha følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager hvis deltaker fikk pegfilgastrim)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L eller > 5,59 mmol/L)
   • Blodplateantall (plt) ≥ 100 x 109/L
   • Serumkaliumkonsentrasjon innenfor normalområdet, eller kan korrigeres med kosttilskudd
   • Serum AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN ved dokumentert Gilbert).
   • Deltakerne må ha serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ved bruk av en eksogen filtreringsmarkør som iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 125I iothalamat. I tilfeller hvor serumkreatinin er < 1,5xULN, er det ikke nødvendig å beregne GFR.

   • PT (eller INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)

     1. innenfor normalområdet (del A)
     2. ≤1,5 ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har mottatt kreftbehandling (enten godkjent eller undersøkende) < 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før syklus 1 dag 1.

   - < 42 dager for tidligere nitrourea eller mitomycin C

2. Toksisiteter som følge av tidligere systemiske kreftbehandlinger må ha gått over til ≤ NCI CTCAE grad 1 før oppstart av CC-90011 behandling (med unntak av grad 2 perifer nevropati og alopecia).
3. Tidligere anafylaktisk reaksjon på enten FDHT eller FDG.
4. Deltakeren har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker eller mindre operasjoner ≤ 2 uker før syklus 1 dag 1 eller som ikke har kommet seg etter operasjonen.
5. Deltakeren har fullført eventuell strålebehandling < 4 uker før syklus 1 dag 1 eller < 2 uker for palliativ benstrålebehandling (enkeltfraksjon). Deltakere med > 25 % myelopoietisk benmargsstråling har ikke lov til å bli registrert i denne studien.
6. Deltakeren har vedvarende diaré på grunn av et malabsorptivt syndrom (som cøliaki eller inflammatorisk tarmsykdom) ≥ NCI CTCAE Grade 2, til tross for medisinsk behandling), eller enhver annen signifikant GI-lidelse som kan påvirke absorpsjonen av CC-90011.
7. Deltaker med symptomatiske eller ukontrollerte sår (mage eller tolvfingertarmen), spesielt de med en historie med og/eller risiko for perforering og blødninger i mage-tarmkanalen.
8. Deltaker med enhver blødning/blødning > CTCAE grad 2 eller hemoptyse > 1 teskje innen 4 uker før første dose

9. Symptomatiske og ubehandlede eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller klinisk signifikant ryggmargskompresjon.

   • Deltaker som nylig er behandlet med helhjernestråling eller stereotaktisk strålekirurgi for CNS-metastaser, må ha fullført behandlingen minst 4 uker før syklus 1, dag 1 og ha en oppfølging av hjernecomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som viser enten stabil eller forbedring av metastaser 4 eller flere uker etter fullført strålebehandling (sistnevnte skal innhentes som en del av screeningsvurderingene, se avsnitt 6.1)
   • Deltakeren må være asymptomatisk og uten steroider eller på stabil dose av steroider i minst 4 uker (?10 mg/dag prednisonekvivalent)
10. Deltakeren har kjent symptomatisk akutt eller kronisk pankreatitt.
11. Deltaker med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
12. Medisinsk kastrering med LHRH-analog er ikke tillatt på noe tidspunkt under behandling med abirateron og prednison hvis ikke startet minst 4 uker før syklus 2 dag 1.

13. Deltakeren har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av de følgende som anses å være klinisk signifikante av pasientens lege:

    • LVEF < 45 % bestemt av multippel gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
    • Komplett venstre buntgren eller bifascikulær blokk
    • Medfødt langt QT-syndrom
    • Vedvarende eller klinisk meningsfulle ventrikkelarytmier eller atrieflimmer.
    • QTcF ≥ 450 msek på screening-EKG (gjennomsnitt av triplikatopptak)
    • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før oppstart av CC-90011
14. Deltakeren har annen klinisk signifikant hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ? 160/95 mm Hg).
15. Deltakere som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive med et ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som definerer opportunistisk infeksjon i løpet av det siste året, en påvisbar viral belastning eller et nåværende CD4-tall < 350 celler/uL.
16. Deltakeren har ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) med HBV-DNA > 500 IE/mL (2500 kopier/mL), eller aktiv hepatitt C. Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV DNA < 500 IE/mL), og kurerte hepatitt C-deltakere kan registreres.
17. Deltaker med pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere, trombinantagonist). Lavdose lavmolekylært heparin for katetervedlikehold og for korttidsprofylakse for deltakere med tidligere lungeemboli (PE) og dyp venetrombose (DVT) er tillatt under nøye vurdering av etterforskeren.
18. Deltakeren har en historie med samtidige andre kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling.
19. Deltakeren har en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon eller nyresykdom), tilstedeværelse av laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre deltakeren i å delta (eller kompromittere etterlevelse) i studien eller ville sette deltakeren i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.

20. Deltakere med dårlig benmargsreserve som vurdert av etterforsker, for eksempel under følgende forhold:

    • Etter å ha mottatt omfattende beinstrålebehandling
    • Etter å ha opplevd flere episoder med benmargsaplasi i tidligere behandlinger
    • Krever regelmessig hematopoetisk støtte (blodoverføring, erytropoietin, GCSF)
21. Deltakeren har noen tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
22. Deltakeren tolererer ikke studiemedikamentets komponenter.

23. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før syklus 1 dag 1 (C1D1).

    • Akutte symptomer må ha forsvunnet, og basert på etterforskers vurdering i samråd med studiesponsorlegen, er det ingen følgetilstander som vil sette forsøkspersonen i en høyere risiko for å motta studiebehandling

24. Tidligere SARS-CoV-2-vaksine innen 7 dager etter C1D1. For vaksiner som krever mer enn én dose, bør hele serien (f.eks. begge doser av en to-dose-serie) fullføres før C1D1 når det er mulig og når en forsinkelse i C1D1 ikke ville sette studiepersonen i fare.