En undersøgelse af CC-90011 og komparatorer hos deltagere med prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er en mand ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.

3. Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på < 50 ng/dL (<2,0 nM). Hvis deltageren behandles med luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonister/antagonister (deltager, der ikke har gennemgået orkiektomi), skal denne behandling være påbegyndt mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.

   Deltagerne skal have svigtet tidligere behandling med enzalutamid eller apalutamid

   • Har gennemført mindst 12 ugers forudgående kontinuerlig behandling med enzalutamid eller apalutamid.
   • Har været uden enzalutamid- eller apalutamidbehandling i >30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

4. Dokumenteret prostatacancerprogression som vurderet af investigator med en af ​​følgende:

   • Prostata-specifik antigen (PSA) progression defineret ved minimum 3 stigende PSA-niveauer med et interval på ≥1 uge mellem hver bestemmelse. PSA-værdien ved screening skal være ≥1 µg/L (1 ng/mL), hvis PSA er den eneste indikation på progression; deltagere på systemiske glukokortikoider til kontrol af symptomer skal have dokumenteret PSA-progression ved PCWG3-kriterier, mens de er på systemiske glukokortikoider før påbegyndelse af cyklus 1 dag 1 behandling.
   • Radiografisk progression af bløddelssygdom ved RECIST 1.1 eller knoglemetastase med 2 eller flere dokumenterede nye knoglelæsioner på en knoglescanning med eller uden PSA-progression.
5. Deltagerne skal have FDHT-læsion >2 cm læsion, der har en SUVmax på 2,9 eller mindre i knogler, eller 2,4 eller mindre i blødt væv, eller to eller flere mindre læsioner, der opfylder disse kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening.

7. Deltagerne skal have følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage, hvis deltageren fik pegfilgastrim)
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L eller > 5,59 mmol/L)
   • Blodpladeantal (plt) ≥ 100 x 109/L
   • Serumkaliumkoncentration inden for normalområdet eller kan korrigeres med kosttilskud
   • Serum AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN i tilfælde af dokumenteret Gilbert).
   • Deltagerne skal have serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 under anvendelse af en eksogen filtreringsmarkør, såsom iohexol, inulin, 51Cr EDTA eller 125I iothalamat. I tilfælde, hvor serumkreatinin er < 1,5xULN, er det ikke nødvendigt at beregne GFR.

   • PT (eller INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)

     1. inden for normalområdet (del A)
     2. ≤1,5 ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har modtaget anti-cancerterapi (enten godkendt eller afprøvende) < 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1 dag 1.

   - < 42 dage for tidligere nitrourea eller mitomycin C

2. Toksiciteter som følge af tidligere systemiske cancerterapier skal være forsvundet til ≤ NCI CTCAE Grad 1 før påbegyndelse af CC-90011 behandling (med undtagelse af Grad 2 perifer neuropati og alopeci).
3. Tidligere anafylaktisk reaktion på enten FDHT eller FDG.
4. Deltageren har gennemgået en større operation ≤ 4 uger eller mindre operation ≤ 2 uger før cyklus 1 dag 1, eller som ikke er kommet sig efter operationen.
5. Deltageren har gennemført enhver strålebehandling < 4 uger før cyklus 1 Dag 1 eller < 2 uger for palliativ knoglestrålebehandling (enkelt fraktion). Deltagere med > 25 % af myelopoietisk knoglemarvsstråling må ikke optages i denne undersøgelse.
6. Deltageren har vedvarende diarré på grund af et malabsorptivt syndrom (såsom cøliaki eller inflammatorisk tarmsygdom) ≥ NCI CTCAE Grade 2, trods medicinsk behandling), eller enhver anden signifikant GI-lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​CC-90011.
7. Deltager med symptomatiske eller ukontrollerede sår (mave- eller tolvfingertarmen), især dem med en anamnese med og/eller risiko for perforation og blødninger i mave-tarmkanalen.
8. Deltager med en hvilken som helst blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 2 eller hæmoptyse > 1 teskefuld inden for 4 uger før den første dosis

9. Symptomatiske og ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller klinisk signifikant rygmarvskompression.

   • Deltager, der for nylig er behandlet med helhjernebestråling eller stereotaktisk strålekirurgi for CNS-metastaser, skal have afsluttet behandlingen mindst 4 uger før cyklus 1, dag 1 og have en opfølgende hjernecomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der viser enten stabil eller forbedring af metastaser 4 eller flere uger efter afslutning af strålebehandling (sidstnævnte skal opnås som en del af screeningsvurderingerne, se afsnit 6.1)
   • Deltageren skal være asymptomatisk og ikke steroider eller have en stabil dosis af steroider i mindst 4 uger (?10 mg/dag prednisonækvivalent)
10. Deltageren har kendt symptomatisk akut eller kronisk pancreatitis.
11. Deltager med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
12. Medicinsk kastration med LHRH-analog er ikke tilladt på noget tidspunkt under behandling med abirateron og prednison, hvis den ikke er startet mindst 4 uger før cyklus 2 dag 1.

13. Deltageren har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder et af følgende, der anses for at være klinisk signifikant af forsøgspersonens læge:

    • LVEF < 45 % som bestemt ved multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
    • Komplet venstre bundt gren eller bifascikulær blok
    • Medfødt langt QT-syndrom
    • Vedvarende eller klinisk betydningsfulde ventrikulære arytmier eller atrieflimren.
    • QTcF ≥ 450 msek på screenings-EKG (gennemsnit af tredobbelte optagelser)
    • Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før start af CC-90011
14. Deltageren har anden klinisk signifikant hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension (blodtryk ? 160/95 mm Hg).
15. Deltagere, der er kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positive med et erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), der definerer opportunistisk infektion inden for det sidste år, en påviselig viral belastning eller et aktuelt CD4-tal < 350 celler/uL.
16. Deltageren har ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) med HBV-DNA > 500 IE/mL (2500 kopier/mL) eller aktiv hepatitis C. Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HBsAg), behandlede og stabile hepatitis B (HBV-DNA < 500 IE/mL), og helbredte hepatitis C-deltagere kan tilmeldes.
17. Deltager med igangværende behandling med kronisk, terapeutisk dosering af antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere, trombinantagonist). Lavdosis lavmolekylært heparin til katetervedligeholdelse og til korttidsprofylakse for deltagere med tidligere lungeemboli (PE) og dyb venetrombose (DVT) er tilladt under nøje overvejelse af investigator.
18. Deltageren har en historie med samtidige andre kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling.
19. Deltageren har en væsentlig medicinsk tilstand (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion eller nyresygdom), tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre deltageren i at deltage (eller kompromittere compliance) i undersøgelsen eller ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.

20. Deltagere med dårlig knoglemarvsreserve som vurderet af investigator, såsom under følgende forhold:

    • Efter at have modtaget omfattende knoglestrålebehandling
    • Efter at have oplevet flere episoder af knoglemarvsaplasi i tidligere behandlinger
    • Kræver regelmæssig hæmatopoietisk støtte (blodtransfusion, erythropoietin, GCSF)
21. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
22. Deltageren tolererer ikke undersøgelsens lægemiddelkomponenter.

23. Tidligere SARS-CoV-2-infektion inden for 10 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 20 dage for svær/kritisk sygdom før cyklus 1 dag 1 (C1D1).

    • Akutte symptomer skal være forsvundet og baseret på investigators vurdering i samråd med studiesponsorens læge, er der ingen følgesygdomme, der ville placere forsøgspersonen i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling

24. Tidligere SARS-CoV-2-vaccine inden for 7 dage efter C1D1. For vacciner, der kræver mere end én dosis, skal den fulde serie (f.eks. begge doser af en to-dosis serie) afsluttes før C1D1, når det er muligt, og når en forsinkelse i C1D1 ikke ville bringe forsøgspersonen i fare.