Eine Studie zu CC-90011 und Vergleichspräparaten bei Teilnehmern mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist ein Mann ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
2. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.

3. Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Wenn der Teilnehmer mit Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) behandelt wird (Teilnehmer, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben), muss diese Therapie mindestens 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 begonnen und während der gesamten Studie fortgesetzt werden.

   Die Teilnehmer müssen eine vorherige Therapie mit Enzalutamid oder Apalutamid versagt haben

   • Hat eine mindestens 12-wöchige vorherige kontinuierliche Therapie mit Enzalutamid oder Apalutamid abgeschlossen.
   • - Keine Behandlung mit Enzalutamid oder Apalutamid für > 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.

4. Dokumentiertes Fortschreiten des Prostatakrebses, wie vom Prüfarzt mit einem der folgenden Punkte beurteilt:

   • Progression des Prostata-spezifischen Antigens (PSA), definiert durch mindestens 3 ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Der PSA-Wert beim Screening muss ≥ 1 µg/L (1 ng/mL) sein, wenn PSA der einzige Hinweis auf eine Progression ist; Teilnehmer, die systemische Glukokortikoide zur Symptomkontrolle erhalten, müssen vor Beginn der Behandlung von Zyklus 1 Tag 1 eine dokumentierte PSA-Progression nach PCWG3-Kriterien während der Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden aufweisen.
   • Röntgenologische Progression der Weichteilerkrankung nach RECIST 1.1 oder Knochenmetastasen mit 2 oder mehr dokumentierten neuen Knochenläsionen auf einem Knochenscan mit oder ohne PSA-Progression.
5. Die Teilnehmer müssen eine FDHT-Läsion > 2 cm Läsion mit einem SUVmax von 2,9 oder weniger im Knochen oder 2,4 oder weniger im Weichgewebe oder zwei oder mehr kleinere Läsionen haben, die diese Kriterien erfüllen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening.

7. Die Teilnehmer müssen folgende Laborwerte haben:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung für 7 Tage (14 Tage, wenn der Teilnehmer Pegfilgastrim erhielt)
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l oder > 5,59 mmol/l)
   • Thrombozytenzahl (plt) ≥ 100 x 109/l
   • Serum-Kaliumkonzentration im normalen Bereich oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
   • Serum-AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN bei dokumentiertem Gilbert).
   • Die Teilnehmer müssen Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL haben
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung eines exogenen Filtrationsmarkers wie Iohexol, Inulin, 51 Cr EDTA oder 125 I Iothalamat. In Fällen, in denen das Serumkreatinin < 1,5 x ULN ist, muss die GFR nicht berechnet werden.

   • PT (oder INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)

     1. im normalen Bereich (Teil A)
     2. ≤1,5 ULN

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat vor Tag 1 von Zyklus 1 eine Krebstherapie (entweder zugelassen oder in der Prüfung) < 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, erhalten.

   - < 42 Tage für vorherige Nitroharnstoffe oder Mitomycin C

2. Toxizitäten, die aus früheren systemischen Krebstherapien resultieren, müssen vor Beginn der Behandlung mit CC-90011 auf ≤ NCI CTCAE Grad 1 abgeklungen sein (mit Ausnahme von peripherer Neuropathie und Alopezie Grad 2).
3. Frühere anaphylaktische Reaktion auf entweder FDHT oder FDG.
4. Der Teilnehmer hat sich einer größeren Operation ≤ 4 Wochen oder einer kleinen Operation ≤ 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 unterzogen oder sich von der Operation nicht erholt.
5. Der Teilnehmer hat eine Strahlenbehandlung < 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder < 2 Wochen für eine palliative Knochenbestrahlung (Einzelfraktion) abgeschlossen. Teilnehmer mit > 25 % myelopoetischer Knochenmarkstrahlung dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.
6. Der Teilnehmer hat trotz medizinischer Behandlung anhaltenden Durchfall aufgrund eines malabsorptiven Syndroms (wie z.
7. Teilnehmer mit symptomatischen oder unkontrollierten Geschwüren (Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren), insbesondere solche mit einer Vorgeschichte und/oder einem Risiko für Perforationen und Blutungen im Magen-Darm-Trakt.
8. Teilnehmer mit Blutungen/Blutungsereignissen > CTCAE-Grad 2 oder Hämoptyse > 1 Teelöffel innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis

9. Symptomatische und unbehandelte oder instabile Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder klinisch signifikante Kompression des Rückenmarks.

   • Teilnehmer, die vor kurzem mit Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktischer Radiochirurgie wegen ZNS-Metastasen behandelt wurden, müssen die Therapie mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, abgeschlossen haben und eine Nachsorge-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns haben, die entweder stabil zeigt oder Verbesserung der Metastasen 4 oder mehr Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie (letzteres ist als Teil der Screening-Bewertungen zu erhalten, siehe Abschnitt 6.1)
   • Der Teilnehmer muss asymptomatisch sein und keine Steroide oder mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis von Steroiden einnehmen (ca. 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent).
10. Der Teilnehmer hat eine bekannte symptomatische akute oder chronische Pankreatitis.
11. Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
12. Eine medizinische Kastration mit LHRH-Analogon ist zu keinem Zeitpunkt während der Behandlung mit Abirateron und Prednison zulässig, wenn nicht mindestens 4 Wochen vor Zyklus 2 Tag 1 begonnen wurde.

13. Der Teilnehmer hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden, die vom Arzt des Probanden als klinisch signifikant angesehen wird:

    • LVEF < 45 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)
    • Kompletter linker Schenkel oder bifaszikulärer Block
    • Angeborenes Long-QT-Syndrom
    • Anhaltende oder klinisch bedeutsame ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern.
    • QTcF ≥ 450 ms im Screening-EKG (Mittelwert der dreifachen Aufzeichnungen)
    • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Beginn von CC-90011
14. Der Teilnehmer hat eine andere klinisch signifikante Herzerkrankung wie kongestive Herzinsuffizienz, die eine Behandlung erfordert, oder unkontrollierten Bluthochdruck (Blutdruck ? 160/95 mmHg).
15. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, mit einem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS), das eine opportunistische Infektion innerhalb des letzten Jahres, einer nachweisbaren Viruslast oder einer aktuellen CD4-Zahl < 350 Zellen/μl definiert.
16. Der Teilnehmer hat eine unbehandelte chronische Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) mit HBV-DNA > 500 IE/ml (2500 Kopien/ml) oder eine aktive Hepatitis C. Inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis B (HBV-DNA < 500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Teilnehmer können aufgenommen werden.
17. Teilnehmer mit laufender Behandlung mit chronischer, therapeutischer Dosierung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin, Faktor-Xa-Inhibitoren, Thrombinantagonisten). Niedrig dosiertes niedermolekulares Heparin zur Kathetererhaltung und zur Kurzzeitprophylaxe für Teilnehmer mit vorheriger Lungenembolie (PE) und tiefer Venenthrombose (TVT) ist nach sorgfältiger Prüfung durch den Prüfarzt zulässig.
18. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von gleichzeitig auftretenden zweiten Krebserkrankungen, die eine aktive, fortlaufende systemische Behandlung erfordern.
19. Der Teilnehmer hat einen signifikanten medizinischen Zustand (z. B. eine aktive oder unkontrollierte Infektion oder Nierenerkrankung), das Vorhandensein von Laboranomalien oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer an der Teilnahme an der Studie hindern (oder die Compliance beeinträchtigen) oder den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden ob er/sie an der Studie teilnehmen würde.

20. Teilnehmer mit schlechter Knochenmarkreserve, wie vom Prüfarzt beurteilt, wie z. B. unter den folgenden Bedingungen:

    • Nach umfangreicher Knochenbestrahlung
    • Nach mehreren Episoden von Knochenmarkaplasie in früheren Behandlungen
    • Bedarf an regelmäßiger hämatopoetischer Unterstützung (Bluttransfusion, Erythropoetin, GCSF)
21. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
22. Der Teilnehmer verträgt die Komponenten des Studienmedikaments nicht.

23. Vorherige SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 10 Tagen bei leichten oder asymptomatischen Infektionen oder 20 Tagen bei schwerer/kritischer Erkrankung vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1).

    • Die akuten Symptome müssen abgeklungen sein, und basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes in Absprache mit dem Arzt des Studiensponsors gibt es keine Folgeerscheinungen, die den Patienten einem höheren Risiko für den Erhalt der Studienbehandlung aussetzen würden

24. Vorheriger SARS-CoV-2-Impfstoff innerhalb von 7 Tagen nach C1D1. Bei Impfstoffen, die mehr als eine Dosis erfordern, sollte die vollständige Serie (z. B. beide Dosen einer Zwei-Dosen-Serie) vor C1D1 abgeschlossen werden, wenn dies möglich ist und wenn eine Verzögerung von C1D1 den Studienteilnehmer nicht gefährden würde.