Uno studio su CC-90011 e comparatori nei partecipanti con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante è un maschio di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente.

3. Castrazione chirurgica o medica, con livelli di testosterone <50 ng/dL (<2,0 nM). Se il partecipante è in trattamento con agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (partecipante che non è stato sottoposto a orchiectomia), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e deve essere continuata per tutto lo studio.

   I partecipanti devono aver fallito una precedente terapia con enzalutamide o apalutamide

   • - Ha completato almeno 12 settimane di precedente terapia continua con enzalutamide o apalutamide.
   • - È stato senza trattamento con enzalutamide o apalutamide per > 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

4. Progressione documentata del cancro alla prostata valutata dallo sperimentatore con uno dei seguenti:

   • Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) definita da un minimo di 3 livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥1 settimana tra ciascuna determinazione. Il valore del PSA allo screening deve essere ≥1 µg/L (1 ng/mL) se il PSA è l'unica indicazione di progressione; i partecipanti ai glucorticoidi sistemici per il controllo dei sintomi devono aver documentato la progressione del PSA secondo i criteri PCWG3 durante il trattamento con glucocorticoidi sistemici prima di iniziare il trattamento del Giorno 1 del Ciclo 1.
   • Progressione radiografica della malattia dei tessuti molli secondo RECIST 1.1 o metastasi ossee con 2 o più nuove lesioni ossee documentate su scintigrafia ossea con o senza progressione del PSA.
5. I partecipanti devono avere una lesione FDHT >2 cm che abbia un SUVmax di 2,9 o meno nell'osso, o 2,4 o meno nei tessuti molli, o due o più lesioni più piccole che soddisfino tali criteri.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening.

7. I partecipanti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni (14 giorni se il partecipante ha ricevuto pegfilgastrim)
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L o > 5,59 mmol/L)
   • Conta piastrinica (plt) ≥ 100 x 109/L
   • Concentrazione sierica di potassio entro il range normale o correggibile con integratori
   • AST/SGOT e ALT/SGPT sierici ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN in caso di Gilbert documentato).
   • I partecipanti devono avere albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 utilizzando un marcatore di filtrazione esogeno come iohexol, inulina, 51Cr EDTA o 125I iotalamato. Nei casi in cui la creatinina sierica è < 1,5xULN, non è necessario calcolare il GFR.

   • PT (o INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)

     1. entro il range di normalità (Parte A)
     2. ≤1,5ULN

Criteri di esclusione:

1. - Il partecipante ha ricevuto una terapia antitumorale (approvata o sperimentale) <4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del Giorno 1 del Ciclo 1.

   - < 42 giorni per precedenti nitrosuree o mitomicina C

2. Le tossicità derivanti da precedenti terapie antitumorali sistemiche devono essersi risolte a ≤ Grado 1 NCI CTCAE prima dell'inizio del trattamento con CC-90011 (ad eccezione della neuropatia periferica di Grado 2 e dell'alopecia).
3. Precedente reazione anafilattica a FDHT o FDG.
4. - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane o un intervento chirurgico minore ≤ 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o che non si è ripreso dall'intervento.
5. - Il partecipante ha completato qualsiasi trattamento con radiazioni <4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1 o <2 settimane per radioterapia ossea palliativa (frazione singola). I partecipanti con> 25% di radiazioni del midollo osseo mielopoietico non possono essere arruolati in questo studio.
6. - Il partecipante ha una diarrea persistente dovuta a una sindrome da malassorbimento (come celiachia o malattia infiammatoria intestinale) ≥ NCI CTCAE Grado 2, nonostante la gestione medica) o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale significativo che potrebbe influenzare l'assorbimento di CC-90011.
7. Partecipante con ulcere sintomatiche o non controllate (gastrica o duodenale), in particolare quelle con una storia di e/o rischio di perforazione ed emorragie del tratto gastrointestinale.
8. Partecipante con qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento > Grado 2 CTCAE o emottisi > 1 cucchiaino entro 4 settimane prima della prima dose

9. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e non trattate o instabili o compressione del midollo spinale clinicamente significativa.

   • Il partecipante recentemente trattato con radiazioni dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica per metastasi del SNC deve aver completato la terapia almeno 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 e avere una tomografia computerizzata cerebrale (TC) o una risonanza magnetica (MRI) di follow-up che dimostri stabile o metastasi in miglioramento 4 o più settimane dopo il completamento della radioterapia (quest'ultima deve essere ottenuta come parte delle valutazioni di screening, fare riferimento alla Sezione 6.1)
   • Il partecipante deve essere asintomatico e senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per almeno 4 settimane (?10 mg/giorno di prednisone equivalente)
10. Il partecipante ha una pancreatite acuta o cronica sintomatica nota.
11. Partecipante con grave compromissione epatica (Child-Pugh Classe C).
12. La castrazione medica con analogo LHRH non è consentita in nessun momento durante il trattamento con abiraterone e prednisone se non iniziata almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 2.

13. - Il partecipante ha una funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti considerate clinicamente significative dal medico del soggetto:

    • LVEF < 45% come determinato dalla scansione di acquisizione multipla (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
    • Ramo sinistro completo del fascio o blocco bifascicolare
    • Sindrome congenita del QT lungo
    • Aritmie ventricolari persistenti o clinicamente significative o fibrillazione atriale.
    • QTcF ≥ 450 msec su Screening ECG (media di registrazioni triplicate)
    • Angina pectoris instabile o infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'inizio CC-90011
14. Il partecipante ha altre malattie cardiache clinicamente significative come insufficienza cardiaca congestizia che richiedono un trattamento o ipertensione incontrollata (pressione sanguigna? 160/95mmHg).
15. - Partecipanti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce un'infezione opportunistica nell'ultimo anno, una carica virale rilevabile o una conta CD4 corrente < 350 cellule/uL.
16. - Il partecipante è portatore di epatite cronica B non trattata o di virus dell'epatite cronica B (HBV) con HBV DNA > 500 UI/mL (2500 copie/mL) o epatite C attiva. Portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), portatori di epatite B trattati e stabili (HBV DNA <500 IU/mL) e partecipanti con epatite C curata possono essere arruolati.
17. - Partecipante con trattamento in corso con dosaggio cronico e terapeutico di anticoagulanti (p. es., warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa, antagonista della trombina). Eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio per il mantenimento del catetere e per la profilassi a breve termine per i partecipanti con precedente embolia polmonare (PE) e trombosi venosa profonda (TVP) sono consentiti sotto attenta considerazione da parte dello sperimentatore.
18. - Il partecipante ha una storia di secondi tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico attivo e in corso.
19. - Il partecipante presenta una condizione medica significativa (ad es., infezione attiva o incontrollata o malattia renale), la presenza di anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al partecipante di partecipare (o comprometterebbero la compliance) allo studio o metterebbero il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.

20. - Partecipanti con scarsa riserva di midollo osseo valutata dallo sperimentatore come nelle seguenti condizioni di:

    • Dopo aver ricevuto un'ampia radioterapia ossea
    • Aver sperimentato diversi episodi di aplasia del midollo osseo in trattamenti precedenti
    • Necessità di regolare supporto ematopoietico (trasfusioni di sangue, eritropoietina, GCSF)
21. - Il partecipante ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.
22. Il partecipante non tollera i componenti del farmaco in studio.

23. Precedente infezione da SARS-CoV-2 entro 10 giorni per infezioni lievi o asintomatiche o 20 giorni per malattia grave/critica prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1).

    • I sintomi acuti devono essersi risolti e, sulla base della valutazione dello sperimentatore in consultazione con il medico sponsor dello studio, non vi sono sequele che potrebbero esporre il soggetto a un rischio più elevato di ricevere il trattamento dello studio

24. Precedente vaccino SARS-CoV-2 entro 7 giorni da C1D1. Per i vaccini che richiedono più di una dose, la serie completa (ad esempio entrambe le dosi di una serie a due dosi) deve essere completata prima di C1D1 quando possibile e quando un ritardo nella C1D1 non metterebbe a rischio il soggetto dello studio.