Un estudio de CC-90011 y comparadores en participantes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. El participante es un hombre ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.

3. Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 ng/dL (<2,0 nM). Si el participante está siendo tratado con agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (participante que no se ha sometido a una orquiectomía), esta terapia debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 y debe continuar durante todo el estudio.

   Los participantes deben haber fracasado en la terapia previa con enzalutamida o apalutamida

   • Ha completado al menos 12 semanas de terapia continua previa con enzalutamida o apalutamida.
   • Ha estado sin tratamiento con enzalutamida o apalutamida durante > 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

4. Progresión documentada del cáncer de próstata evaluada por el investigador con uno de los siguientes:

   • Progresión del antígeno prostático específico (PSA) definida por un mínimo de 3 niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥1 semana entre cada determinación. El valor de PSA en la selección debe ser ≥1 µg/L (1 ng/mL) si el PSA es la única indicación de progresión; los participantes que reciben glucocorticoides sistémicos para el control de los síntomas deben haber documentado la progresión del PSA según los criterios PCWG3 mientras recibían glucocorticoides sistémicos antes de comenzar el tratamiento del Día 1 del Ciclo 1.
   • Progresión radiográfica de la enfermedad de los tejidos blandos según RECIST 1.1 o metástasis ósea con 2 o más lesiones óseas nuevas documentadas en una gammagrafía ósea con o sin progresión del PSA.
5. Los participantes deben tener una lesión FDHT de >2 cm que tenga un SUVmáx de 2,9 o menos en el hueso, o 2,4 o menos en los tejidos blandos, o dos o más lesiones más pequeñas que cumplan con esos criterios.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección.

7. Los participantes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sin apoyo de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si el participante recibió pegfilgastrim)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L o > 5,59 mmol/L)
   • Recuento de plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L
   • Concentración sérica de potasio dentro del rango normal o corregible con suplementos
   • AST/SGOT y ALT/SGPT en suero ≤ 3,0 x Límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN en caso de Gilbert documentado).
   • Los participantes deben tener albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN, o tasa de filtración glomerular (TFG) medida ≥ 60 ml/min/1,73 m2 utilizando un marcador de filtración exógeno como iohexol, inulina, EDTA 51Cr o iotalamato 125I. En los casos en que la creatinina sérica sea < 1,5xLSN, no es necesario calcular el FG.

   • PT (o INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)

     1. dentro del rango normal (Parte A)
     2. ≤1,5 LSN

Criterio de exclusión:

1. El participante ha recibido terapia contra el cáncer (ya sea aprobada o en investigación) < 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del Día 1 del Ciclo 1.

   - < 42 días para nitrosureas previas o mitomicina C

2. Las toxicidades resultantes de terapias previas contra el cáncer sistémico deben haberse resuelto a ≤ NCI CTCAE Grado 1 antes de comenzar el tratamiento con CC-90011 (con excepción de la neuropatía periférica y alopecia de Grado 2).
3. Reacción anafiláctica previa a FDHT o FDG.
4. El participante se ha sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas o una cirugía menor ≤ 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 o que no se ha recuperado de la cirugía.
5. El participante ha completado cualquier tratamiento de radiación < 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 o < 2 semanas para radioterapia ósea paliativa (fracción única). Los participantes con > 25 % de radiación mielopoyética en la médula ósea no pueden inscribirse en este estudio.
6. El participante tiene diarrea persistente debido a un síndrome de malabsorción (como celiaquía o enfermedad inflamatoria intestinal) ≥ NCI CTCAE Grado 2, a pesar del tratamiento médico) o cualquier otro trastorno GI significativo que podría afectar la absorción de CC-90011.
7. Participante con úlceras sintomáticas o no controladas (gástricas o duodenales), en particular aquellos con antecedentes o riesgo de perforación y hemorragias del tracto GI.
8. Participante con cualquier evento de hemorragia/sangrado > Grado 2 de CTCAE o hemoptisis > 1 cucharadita dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis

9. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas y no tratadas o inestables o compresión de la médula espinal clínicamente significativa.

   • El participante tratado recientemente con radiación total del cerebro o radiocirugía estereotáctica para metástasis del SNC debe haber completado la terapia al menos 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 y tener una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) cerebral de seguimiento que demuestre o mejorar las metástasis 4 o más semanas después de la finalización de la radioterapia (esta última se obtendrá como parte de las Evaluaciones de detección, consulte la Sección 6.1)
   • El participante debe estar asintomático y sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos 4 semanas (≥10 mg/día equivalente a prednisona)
10. El participante tiene pancreatitis aguda o crónica sintomática conocida.
11. Participante con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
12. No se permite la castración médica con un análogo de LHRH en ningún momento durante el tratamiento con abiraterona y prednisona si no se inicia al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 2.

13. El participante tiene una función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes que el médico del sujeto considere clínicamente significativas:

    • FEVI < 45% según lo determinado por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
    • Bloqueo completo de rama izquierda o bifascicular
    • Síndrome de QT largo congénito
    • Arritmias ventriculares persistentes o clínicamente significativas o fibrilación auricular.
    • QTcF ≥ 450 mseg en ECG de detección (media de registros por triplicado)
    • Angina de pecho inestable o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de iniciar CC-90011
14. El participante tiene otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o hipertensión no controlada (presión arterial ? 160/95 mmHg).
15. Participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que define una infección oportunista en el último año, una carga viral detectable o un recuento actual de CD4 < 350 células/uL.
16. El participante tiene hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B crónica (VHB) con ADN del VHB > 500 UI/mL (2500 copias/mL), o hepatitis C activa. Portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) inactivo, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB < 500 UI/ml) y los participantes con hepatitis C curada pueden inscribirse.
17. Participante con tratamiento en curso con dosis terapéuticas crónicas de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa, antagonista de la trombina). Se permiten dosis bajas de heparina de bajo peso molecular para el mantenimiento del catéter y para la profilaxis a corto plazo para participantes con embolia pulmonar (EP) previa y trombosis venosa profunda (TVP) bajo consideración cuidadosa por parte del investigador.
18. El participante tiene antecedentes de segundos cánceres concurrentes que requieren un tratamiento sistémico activo y continuo.
19. El participante tiene cualquier condición médica importante (p. ej., infección o enfermedad renal activa o no controlada), la presencia de anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impediría que el participante participara (o comprometería el cumplimiento) en el estudio o que pondría al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.

20. Participantes con poca reserva de médula ósea según la evaluación del investigador, como en las siguientes condiciones de:

    • Haber recibido radioterapia ósea extensa
    • Haber experimentado varios episodios de aplasia de la médula ósea en tratamientos anteriores
    • Requerir soporte hematopoyético regular (transfusión de sangre, eritropoyetina, GCSF)
21. El participante tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
22. El participante no tolera los componentes del fármaco del estudio.

23. Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes del ciclo 1, día 1 (C1D1).

    • Los síntomas agudos deben haberse resuelto y, según la evaluación del investigador en consulta con el médico patrocinador del estudio, no hay secuelas que pongan al sujeto en mayor riesgo de recibir el tratamiento del estudio.

24. Vacuna anterior contra el SARS-CoV-2 dentro de los 7 días de C1D1. Para las vacunas que requieren más de una dosis, la serie completa (p. ej., ambas dosis de una serie de dos dosis) debe completarse antes de C1D1 cuando sea factible y cuando un retraso en C1D1 no ponga en riesgo al sujeto del estudio.